北京B1101III期临床试验-B1101静脉溶栓治疗AISⅢa临床试验

登记号	CTR20180622	试验状态	已完成
申请人联系人	黄丽娟	首次公示信息日期	2018-05-02
申请人名称	上海天士力药业有限公司

登记号	CTR20180622
相关登记号	CTR20160953,
药物名称	B1101
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	B1101静脉溶栓治疗发病0-4.5 小时急性缺血性脑卒中的随机、开放、阳性药对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	B1101静脉溶栓治疗AISⅢa临床试验
试验方案编号	TASLY-B1440-CTP-Ⅲa；1.1/20180601	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2018-06-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄丽娟	联系人座机	022-84498952	联系人手机号	13272476925
联系人Email	tsl-huanglijuan@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力大健康城药物研究院	联系人邮编	300400

本试验采用随机、开放、阳性药对照、多中心设计，以注射用阿替普酶（rt-PA）作为对照，评价B1101静脉溶栓治疗0-4.5小时时间窗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状； 2 年龄≥18岁，≤80岁，男女均可； 3 NIHSS量表评分≥4分且≤25分； 4 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间≤4.5小时。卒中发作时间定义为患者神经功能症状无缺损的最后时间，对于醒来时发现卒中症状的患者，定义卒中发生于患者开始入睡时； 5 卒中临床表现持续至少30分钟，在治疗前未有明显改善； 6 CT（-）或CT仅有梗死早期表现； 7 患者或其法定代理人愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
排除标准	1 卒中发病前mRS≥2分； 2 CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）； 3 短暂性脑缺血发作（TIA）； 4 在卒中开始时有癫痫发作； 5 明确有颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤病史患者； 6 因血管疾病进行介入诊疗操作引起的医源性卒中患者； 7 计划进行取栓治疗 8 既往明确心源性栓塞及心房颤动病史患者 9 近3个月有心肌梗死史； 10 近3个月有重大头颅外伤史或卒中史； 11 积极的降压治疗后患者高血压仍然没有得到控制，经治疗后测得的收缩压仍≥180mmHg或舒张压仍≥100mmHg； 12 急诊CT检查发现高密度病灶（出血），蛛网膜下腔出血； 13 活动性内出血 14 既往有颅内出血病史患者 15 有出血性视网膜病史患者15) 患者近3个月有重大头颅外伤史或卒中史； 16 在一周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺； 17 近2周内有大型外科手术或严重外伤； 18 近期（30天）有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检 19 在48小时内接受了肝素治疗且APTT超过正常值上限； 20 正在口服抗凝药物，并且凝血酶原时间（PT）＞15s或国际标准化比值（INR）＞1.7； 21 存在急性出血倾向，包括血小板计数低于100× 109/L或其他情况； 22 目前正在使用凝血酶抑制剂或Ⅹa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（如APTT、INR、血小板计数、ECT；TT或恰当的Ⅹa因子活性测定等）； 23 血糖值＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L； 24 女性患者妊娠期、哺乳期、月经期； 25 研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:B1101 用法用量:冻干粉；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每天给药剂量：35mg,每次给药剂量：15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉推注，20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿替普酶 用法用量:冻干粉；规格20mg/支或50mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每次给药剂量：按1mg/ml溶于注射用水，按照0.9mg/kg（最大剂量为90mg）剂量给予；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 溶栓开始后90天mRS评分0-1的受试者比率 溶栓开始后第90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 溶栓开始后90天mRS评分0-2的受试者比率 溶栓开始后第90天 有效性指标 2 与基线比较，溶栓开始后24小时NIHSS评分下降≥4分的受试者比率 溶栓开始后24小时 有效性指标 3 溶栓开始后90天Barthel指数75-100分的受试者比率 溶栓开始后第90天 有效性指标 4 溶栓开始后24小时NIHSS评分与基线相比的差值 溶栓开始后24小时 有效性指标 5 溶栓开始后90天NIHSS评分与基线相比的差值 溶栓开始后第90天 有效性指标 6 溶栓开始后90天mRS评分与基线相比的差值 溶栓开始后第90天 有效性指标 7 溶栓开始后90天Barthel指数与基线相比的差值 溶栓开始后第90天 有效性指标

1	姓名	王玉平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83198277	Email	wangyuping01@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号北京宣武医院
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	王玉平	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军沈阳军区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
4	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘波	中国	内蒙古自治区	包头市
5	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
6	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	朱建国	中国	河北省	衡水市
8	浙江省台州医院	金笑平	中国	浙江省	台州市
9	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北省	唐山市
10	河北医科大学第一医院	王彦永	中国	河北省	石家庄市
11	淮安市第二人民医院	赵连东	中国	江苏省	淮安市
12	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
13	徐州市中心医院	郭靖	中国	江苏省	徐州市
14	四川省人民医院	孙红斌	中国	四川省	成都市
15	河北医科大学第二医院	郭力	中国	河北省	石家庄市
16	沧州市中心医院	董爱勤	中国	河北省	沧州市
17	长沙市第一医院	谭红	中国	湖南省	长沙市
18	首都医科大学附属北京潞河医院	杜会山/孟繁花	中国	北京市	北京市
19	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
20	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	天津市环湖医院	岳伟	中国	天津市	天津市
22	柳州市工人医院	阳洪	中国	广西壮族自治区	柳州市
23	聊城市人民医院	郭存举	中国	山东省	聊城市
24	大连市中心医院	王剑锋	中国	辽宁省	大连市
25	洛阳市中心医院	马聪敏	中国	河南省	洛阳市
26	西安交通大学附属第一医院	屈秋民	中国	陕西省	西安市
27	哈尔滨医科大学附属第一医院	李国忠	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	德阳市人民医院	王淳	中国	四川省	德阳市
29	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
30	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市
31	南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院）	田向阳	中国	江苏省	淮安市
32	中国人民解放军第四六三医院	李岩松	中国	辽宁省	沈阳市
33	邯郸市第一医院	林杰	中国	河北省	邯郸市
34	吉林省神经精神病医院	董洪亮	中国	吉林省	四平市
35	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院	同意	2018-04-12
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2018-09-12
3	首都医科大学宣武医院	同意	2018-09-12

已完成

目标入组人数	国内: 680 ；
已入组人数	国内: 674 ；
实际入组总人数	国内: 674  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-18；
试验完成日期	国内：2020-05-24；