北京100mgLMB763胶囊II期临床试验-NASH患者中LMB763的安全、耐受、PK和疗效研究

登记号	CTR20180624	试验状态	主动暂停
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2018-05-02
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20180624
相关登记号	暂无
药物名称	100 mg LMB763 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪肝炎
试验专业题目	评估LMB763在NASH患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机化、患者和研究者双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验通俗题目	NASH患者中LMB763的安全、耐受、PK和疗效研究
试验方案编号	LMB763X2201	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132/ 800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763给药12周的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持LMB763治疗NASH患者的进一步研发。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何评估之前，必须获得知情同意书 2 18岁或以上（筛选访视时为准）男性和女性患者 3 出现NASH，符合以下标准之一：可为在随机分组之前两年之内具有基于肝脏活检的NASH的组织学证据，诊断与NASH相一致，纤维化水平为F1、F2或F3，组织学诊断未发现其他慢性肝病且ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性）或NASH表型诊断，同时满足以下三个标准：ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性），且BMI ≥ 27 kg/m2 （自我认定为非亚裔的患者） 或 ≥23 kg/m2（自我认定为亚裔的患者），且因满足以下标准之一而被诊断为2型糖尿病：HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病症状 + 以下指标确证高血糖：空腹血糖 ≥126 mg/dl （≥ 7.0 mmol/l），两小时血糖浓度 ≥ 200mg/dl（在口服葡萄糖耐量试验[OGTT]中，服用75 g无水葡萄糖两小时之后血糖浓度 ≥ 11.1 mmol/l）或为接受2型糖尿病药物治疗 4 基线时肝脂肪≥10%（中心MRI实验室判读当地生成的影像），只有在所有其他基线评估均确认入选资格后才能进行MRI评估 5 参与研究的患者必须至少达到40 kg（88 lbs），且不得超过150 kg（330 lbs）。如果拥有台面重量为 200 kg（440 lbs）的MRI扫描仪，则也可纳入200 kg（440 lbs）的患者 6 能够与研究者良好交流，能够理解并遵守研究要求
排除标准	1 对任何药物有重度超敏反应病史或对吡唑类（例如塞来昔布或司坦唑醇）或咪唑环类（例如抗真菌药[包括酮康唑]、驱虫药[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌药[包括甲硝唑]）有过敏史的患者 2 使用其他试验药物，在入组时尚处于5个半衰期内或30天内（以较长者为准）；如当地法规要求更长时间，则按法规要求 3 正在使用奥贝胆酸（OCA） 4 在筛选前3个月内新开始使用GLP-1激动剂（例如利拉鲁肽、艾塞那肽、利西拉来、阿必鲁泰或度拉糖肽）或DPP-4抑制剂（例如西格列汀、维格列汀、沙格列汀或利格列汀） 5 患者服用本方案所禁止的药物 6 患者接受以下药物治疗，除非在随机分组前已接受稳定剂量至少达1个月：胰岛素（剂量变更不超过25%）、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、贝特类、他汀类、烟酸、依折麦布、维生素 E（如果剂量＞200 IU/日；禁止剂量 ＞ 800 IU/日）、甲状腺激素、精神药物、雌激素或含雌激素的节育药物。对于口服抗糖尿病药物，可允许按照当地处方指导意见升高或降低一阶剂量 7 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据 8 妊娠或哺乳妇女，妊娠定义为怀孕之后直至妊娠结束之间的女性状态，由hCG实验室检查阳性结果确证 9 育龄妇女，定义为所有在生理上有能力妊娠的妇女，除非她们在研究药物给药期间以及在停用研究药物之后至少5天（约相当于五个终末半衰期）内采用高效避孕措施 10 排除性活跃男性，除非他们同意在接受研究药物期间以及研究用药停止后5天内在性交时使用避孕套，且该期间不进行生育。输精管切除的男性也要求使用避孕套，以防止通过精液意外暴露研究药物 11 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20 g/日，男性超过30 g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分） 12 当地研究医生无法可靠地定量酒精用量 13 在给药前12个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选和基线时实验室分析证明存在药物或酒精滥用。如果研究者认为从医学的角度不适合使用大麻，则不允许使用大麻 14 既往或计划（研究期间）进行减肥手术（例如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术） 15 I型糖尿病和未受控制的糖尿病（定义为在入组前60天内HbAlc ≥ 9.5%） 16 计算得到的eGFR ＜60 mL/min（采用MDRD公式） 17 肝脏活检存在或临床诊断为肝硬化 18 有肝失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白 ＜ 32 g/L；INR ＞ 1.3；直接胆红素 ＞ 13 mg/L；ALT 或 AST ＞ 5 × ULN；碱性磷酸酶 ＞ 3 × ULN；2级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史；脾肿大 19 血小板计数 ＜ 120 ×109/L 20 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染；原发性胆汁性胆管炎（PBC）；原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病或叠加肝炎；疑似或确认Gilbert综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌 21 肝脏移植史，或当前排在肝移植候选名单上 22 炎症性肠病史 23 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性 24 有未遵守医疗方案的历史，或研究者认为患者无法可靠地遵循研究要求 25 按研究者的评估，长期（即在基线访视前持续＞3个月）高剂量使用非甾体抗炎药（NSAID） 26 心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的患者具有显著的安全性风险，例如：伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未装起搏器）；家族性QT间期延长综合征病史或已知尖端扭转性室性心动过速家族史 27 在初次给药之前8周内（或当地法规所规定的更长时间）献血或失血400 ml或更多 28 患者患有MRI扫描的禁忌症，包括：脑动脉瘤夹；植入神经刺激器；植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线；人工心脏瓣膜；耳蜗植入；可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）；其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）；金属弹片或子弹仍留在体内；重度幽闭恐怖症；纹身（由研究者和影像科医师决定）；体重超过了MRI扫描机的承载能力 29 对于既往进行过活检的患者：自肝脏活检诊断以来发生显著体重下降（＞15%）或临床状态改变（经研究者判断）（参见入选标准第3条）。为了确保研究人群能够代表所有合格患者，研究者不得采用其他排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:100mgLMB763胶囊 用法用量:胶囊，规格100mg，口服，一天一次，每次100mg，持续12周(队列1) 2 中文通用名:25mgLMB763胶囊 用法用量:胶囊，规格25mg，口服，一天一次，每次50mg，持续12周（队列2）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊，规格100mg，口服，一天一次，每次100mg，持续12周(队列1)；胶囊，规格25mg，口服，一天一次，每次50mg，持续12周（队列2）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 测定LMB763在12周治疗期间的安全性和耐受性 6个月 安全性指标 2 测定LMB763对丙氨酸氨基转移酶（ALT）血液水平的影响 6个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估LMB763在NASH患者中的药代动力学（PK） 6个月 有效性指标+安全性指标 2 测定LMB763治疗12周后对肝内脂肪的影响 6个月 有效性指标 3 测定LMB763治疗12周后对人体测量结果的影响 6个月 有效性指标 4 测定LMB763对肝纤维化无创标志物的影响 6个月 有效性指标 5 测定LMB763对空腹血脂的影响 6个月 有效性指标 6 测定LMB763对潜在瘙痒发生率和影响的作用，与安慰剂进行比较 6个月 有效性指标

1	姓名	尤红	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13521130181	Email	youhong30@sina.com	邮政地址	北京市西城区永安路95号北京友谊医院
	邮编	100032	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林	长春
3	North Metropolitan Health Service trading as Sir Charles Gairdner Hospital	Leon Adams	Australia	Western Australia	Nedlands

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会	同意	2018-01-11
2	吉林大学第一医院	同意	2018-04-02

主动暂停

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 192 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；