北京雷珠单抗注射液III期临床试验-评价HJY28与诺适得®治疗中国湿性年龄相关性黄斑变性患者的有效性、安全性，以及药代动力学特征

登记号	CTR20212723	试验状态	进行中
申请人联系人	金继婷	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	杭州中美华东制药有限公司/ 杭州九源基因工程有限公司

登记号	CTR20212723
相关登记号	暂无
药物名称	雷珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	比较HJY28与诺适得®治疗中国湿性年龄相关性黄斑变性患者的有效性、安全性，以及药代动力学特征的多中心、随机、 双盲 、平行对照的临床试验
试验通俗题目	评价HJY28与诺适得®治疗中国湿性年龄相关性黄斑变性患者的有效性、安全性，以及药代动力学特征
试验方案编号	HDSJ19HJY28	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	金继婷	联系人座机	0571-89908523	联系人手机号	13349110093
联系人Email	jinjiting@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区花园岗街运河万科中心A1幢5楼	联系人邮编	310063

试验主要目的为评价HJY28和诺适得®治疗湿性年龄相关性黄斑变性16周的疗效相似性。次要目的为比较HJY28和诺适得®治疗湿性年龄相关性黄斑变性52周的安全性和免疫原性；考察HJY28的临床药理学特征，并比较中国湿性年龄相关性黄斑变性患者玻璃体注射HJY28或诺适得 ®的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 由中心阅片确认， 患者目标眼有继发于 nAMD的初发或复发的活动性（存在视网膜下 /内积液或渗漏的证据）脉络膜新生血管（CNV）病变，包括典型为主性病灶、轻微典型性病灶或者无典型性的活动性隐匿性病灶； 3 由中心阅片确认，患者目标眼总病损面积≤9个视盘面积； 4 目标眼最佳矫正视力（BCVA）为 73~24个字母（含边界值）（采用 ETDRS视力表，相当于 Snellen视力的 20/40到 20/320），且非目标眼 BCVA为≥ 24个字母（采用 ETDRS视力表，相当于Snellen视力的 20/320）；
排除标准	1 由中心阅片确认，目标眼存在非nAMD导致的CNV（如外伤、病理性近视、多灶性脉络膜炎、眼组织胞浆菌病、血管样条纹等）； 2 由中心阅片确认，目标眼中心凹下存在瘢痕或地图样萎缩； 3 由中心阅片确认目标眼目前存在玻璃体出血，或患者既往有玻璃体出血史，由研究者判断不适合入组； 4 由中心阅片确认目标眼存在除 nAMD以外的可能影响中心视力和 /或黄斑检测的任何眼部疾病，或病史（糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、玻璃体黄斑牵引综合症、视神经疾病等），由研究者判断不适合入组； 5 目标眼存在影响眼底检查的屈光间质混浊及瞳孔缩小，由研究者判断不适合入组； 6 目标眼患无法控制的青光眼（定义为经两种或多种局部抗青光眼药物治疗后眼内压仍 ≥25mmHg）； 7 目标眼屈光不正的等效球镜显示超过 6.0个屈光度； 8 目标眼在随机前90天内接受过针对nAMD的维替泊芬光动力学疗法； 9 目标眼既往接受过中心凹下激光凝术、玻璃体切除术、黄斑转位术或经瞳孔温热疗法； 10 目标眼在随机前90天内接受过眼内手术（如玻璃体切除术、人工晶状体植入等）或眼周手术，随机前30天内 接受过眼睑手术； 11 目标眼在随机前28天内接受过YAG激光后囊切开术； 12 目标眼在筛选前3个月内曾眼内注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德），或在筛选前1个月内曾眼周注射皮质类固醇类药物； 13 任一眼在随机前90天内接受过任何玻璃体内抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等）； 14 任一眼在随机前90天内眼内注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德）； 15 随机前30天内任一眼有活动性眼部炎症或感染史； 16 患者在随机前90天内连续超过1周使用全身或局部皮质类固醇药物； 17 随机前90天内全身系统性应用抗VEGF治疗； 18 随机前90天内接受治疗nAMD的临床试验，膳食补充剂、维生素或矿物质除外； 19 对荧光素及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用生物制品有过敏史，对研究药物或其成分过敏； 20 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的全身用药，比如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪及乙胺丁醇等； 21 合并有糖尿病视网膜病变（除外无需治疗的轻度非增殖性糖尿病性视网膜病变）或有血糖控制不佳的糖尿病（HbA1c≥8.5%）； 22 筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 23 筛选前 6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括 TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级 ≥II级心功能不全，严重心律失常，或在筛选前6个月内存在心肌梗死病史，或超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)小于50%； 24 筛选前 3个月内有弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者（如咯血、呕血、严重紫癜等），或筛选前14天内曾接受除阿司匹林/NSAIDs外的抗凝抗血小板治疗； 25 全身性免疫性疾病受试者； 26 任何恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）； 27 筛选时存在需要全身治疗（口服、肌注或静脉用药）的感染性疾病； 28 控制不良的高血压 ，定义为接受最佳治疗方案 后，单次测量收缩压>180mmHg，连续2次测量收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg（再次的检查应在30分钟或者之后进行）。如果受试者的血压可以用抗高血压药物来控制，此受试者可以入组； 29 合并严重肝肾疾病，或筛选期肝、肾功能异常者（ALT、 AST≥正常值上限2.5倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；肌酐、尿素/尿素氮≥正常值上限 1.2倍）； 30 活动性乙型肝炎或存在以下任何一种情况：丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒 （HIV）抗体阳性。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，且HBV DNA≥2000IU/ml（相当于104拷贝/ml）； 31 有生育能力的女性血 HCG检测怀孕或哺乳期妇女； 32 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍； 33 其他研究者认为需要排除的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雷珠单抗注射液 英文通用名:RanibizumabInjections 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，每瓶装量0.20ml 用法用量:玻璃体内注射，0.5mg（相当于0.05ml的注射量） 用药时程:每4周注射一次，治疗52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雷珠单抗注射液 英文通用名:RanibizumabInjections 商品名称:诺适得 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，每瓶装量0.20ml 用法用量:玻璃体内注射，0.5mg（相当于0.05ml的注射量） 用药时程:每4周注射一次，治疗52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BCVA较基线改善的字母数 首次给药后16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BCVA较基线改善至少15个字母的受试者的比例 首次给药后16周 有效性指标 2 BCVA较基线减少＜15个字母的受试者的比例 首次给药后16周 有效性指标 3 中心视网膜病损厚度相对基线的变化均值（使用 OCT评估） 首次给药后16周 有效性指标 4 病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值（使用 FA评估） 首次给药后16周 有效性指标 5 BCVA较基线改善的字母数 首次给药后52周 有效性指标 6 BCVA较基线改善至少15个字母的受试者的比例 首次给药后52周 有效性指标 7 BCVA较基线减少＜15个字母的受试者的比例 首次给药后52周 有效性指标 8 中心视网膜病损厚度相对基线的变化均值（使用 OCT评估） 首次给药后52周 有效性指标 9 病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值（使用 FA评估） 首次给药后52周 有效性指标 10 体格检查；眼科检查；生命体征：血压、心率、体温、呼吸；实验室检查：血常规、血生化、尿常规、凝血功能；心电图（ECG）；不良反应和严重不良反应（眼部和非眼部） 整个试验期间 安全性指标 11 药代动力学评价 整个试验期间 安全性指标 12 免疫原性评价 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	魏文斌	学位	博士	职称	正高级
	电话	13701255115	Email	tr_weiwenbin@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东交民巷1号
	邮编	100005	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	魏文斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-10-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；