上海FKC876I期临床试验-FKC876治疗复发难治性侵袭性NHL的研究

登记号	CTR20181687	试验状态	已完成
申请人联系人	赵颖	首次公示信息日期	2018-11-16
申请人名称	复星凯特生物科技有限公司

登记号	CTR20181687
相关登记号	暂无
药物名称	FKC876
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性大 B 细胞淋巴瘤包括：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）、原发纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBCL）、转化的滤泡性淋巴瘤（TFL）
试验专业题目	评价FKC876治疗复发难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性和疗效的开放性临床研究
试验通俗题目	FKC876治疗复发难治性侵袭性NHL的研究
试验方案编号	FKC876-2018-001；方案版本号：3.0	方案最新版本号	FKC876-2018-001；方案版本号：3.0
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵颖	联系人座机	021-38442385	联系人手机号
联系人Email	raymond.zhao@fosunkitebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区康南路222号	联系人邮编	201210

评价 FKC876 治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性（DLT 发生率）和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证实大 B 细胞淋巴瘤，包括 WHO 2016 定义的以下类型：DLBCL 非特指型；DLBCL 相关慢性炎症；Epstein-Barr 病毒 （EBV）阳性 DLBCL 非特指型；原发纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤；滤泡淋巴瘤转化来的 DLBCL；高级别 B 细胞淋巴瘤非特指型；高级别 B 细胞淋巴瘤，伴 MYC 和 BCL2 和 /或 BCL6 重排 2 难治性疾病，定义为符合以下一项或多项：对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；排除一线治疗化疗不耐受的受试者；对二线或更后线治疗无缓解；自体造血干细胞移植（ASCT）后难治 3 受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括：抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤是 CD20 阴性；含蒽环类药物的化疗；对于转化的滤泡淋巴瘤（TFL）的受试者，先前已经接受滤泡淋巴瘤（FL）化疗，随后转化为 DLBCL 后具有对化疗难治性疾病 4 根据 Lugano 淋巴瘤缓解评估标准（Cheson 2014），至少有 1 个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶 5 脑 MRI 未显示 CNS 淋巴瘤的证据 6 东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态为 0 或 1 分 7 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 公式估算）> 60 mL/min；血清 ALT/AST ≤ 2.5 ULN；总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert’s 综合征的受试者除外；心脏射血分数≥50％，超声心动图确定无心包积液，ECG 无具有临床意义的异常发现；无具有临床意义的胸腔积液；室内通气下基线血氧饱和度> 92% 8 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性
排除标准	1 受试者曾患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）或滤泡性淋巴瘤除外，除非无病生存至少 3 年 2 曾进行异基因造血干细胞移植 3 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的 T 细胞治疗 4 存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染 5 现存或既往有 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血等 6 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应 7 怀孕或哺乳期的女性受试者 8 过去 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性 应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FKC876 用法用量:按目标剂量（1.6~2.4×106抗CD19CAR-T细胞/kg）通过静脉输注给受试者。 2 中文通用名:FKC876 用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106抗CD19CAR-T细胞/kg）；一次性通过静脉输注； 3 中文通用名:FKC876 用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106抗CD19CAR-T细胞/kg）；一次性通过静脉输注 4 中文通用名:FKC876 用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106抗CD19CAR-T细胞/kg）；一次性通过静脉输注 5 中文通用名:FKC876 用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106抗CD19CAR-T细胞/kg）；一次性通过静脉输注
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 的发生率 1个月 安全性指标 2 由研究者根据Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准（Cheson 2014）判定的客观缓解率（ORR） 3个月和2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各类不良事件和严重不良事件的发生率；3-4级安全相关的实验室检查异常；抗FKC876抗体的发生率 3个月和2年 安全性指标 2 完全缓解率（CR）,部分缓解率（PR）,缓解持续时间（DOR）,无进展生存期（PFS）, 总生存期（OS） 3个月和2年 有效性指标 3 外周血中抗 CD19 CAR-T 细胞的扩增及持续性检测，主要评价指标：CAR-T 细胞峰值、达峰时间和 AUC0-28 3个月和2年 有效性指标+安全性指标 4 血清中细胞因子水平 3个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵维莅，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045-665251	Email	zhao.weili@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海市交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海	上海
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
3	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
4	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-20
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-20
3	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-11-01
4	天津市肿瘤医院	同意	2019-04-25

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-07；
试验完成日期	国内：2021-10-13；