北京JHL1101注射液III期临床试验-抗CD20抗体在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性

登记号	CTR20181725	试验状态	主动暂停
申请人联系人	熊岑岑	首次公示信息日期	2018-09-30
申请人名称	喜康（武汉）生物医药有限公司

登记号	CTR20181725
相关登记号	CTR20181696;
药物名称	JHL1101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
试验专业题目	JHL1101与利妥昔单抗注射液联合CHOP方案在弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者中的疗效和安全性国际多中心研究
试验通俗题目	抗CD20抗体在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性
试验方案编号	JHL-CLIN-1101-03；2018年7月9日/1.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	熊岑岑	联系人座机	027-87879208-2790	联系人手机号	暂无
联系人Email	cxiong@jhlbiotech.com	联系人邮政地址	湖北省武汉东湖新技术开发区高新二路388号	联系人邮编	430074

主要目的：在DLBCL初治患者中，比较两组用药治疗6个周期后的总缓解率。 次要目的：在初治DLBCL患者中，比较两组用药1.治疗的安全性；2.6个周期后完全缓解率、1年无进展生存率、1年无事件生存率和1年总生存率；3.免疫原性；4.分析在两组用药患者中的群体药代动力学特征及发生输液相关反应患者的药代动力学特征以及药效学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性DLBCL患者； 2 年龄≥18岁且≤70岁，性别不限； 3 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0~2分； 4 在进行任何特定的研究操作之前，已经签署了知情同意书； 5 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0~2； 7 心脏超声心动图测得左室射血分数（LVEF）≥50%； 8 患者具有充分的器官功能，包括：绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥80g/L，血小板计数≥75×10^9/L；总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN； 血清肌酐水平≤1.5×ULN；在未接受抗凝药治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN； 9 对于未接受绝育手术的育龄期男性或女性，需同意在治疗期间和末次给予研究药物后12个月内进行有效避孕； *对于育龄期女性患者，有效避孕措施为口服避孕药物；子宫内置节育器；男性伴侣已结扎/绝育；对于男性患者，有效避孕应包括2种避孕措施, 其中一种为物理隔离避孕方法（例如避孕凝胶和避孕套，或避孕套和女性伴侣已绝育6个月）； 10 根据研究者的判断，预期生存时间至少为6个月。
排除标准	1 入组前3个月内参加过其他干预性临床试验。参与非干预性试验的患者有资格参与本研究； 2 入组前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗； 3 计划进行活病毒疫苗接种患者，或在入组前28天内（或疫苗5个半衰期内）进行过接种的患者； 4 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 5 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量＞30mg/天强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天； 6 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史； 7 已知对单克隆抗体（mAb）治疗或利妥昔单抗过敏，或已知对鼠源性动物制品会敏感或过敏的患者； 8 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者； 9 既往接受过针对DLBCL的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）及入组前3个月内使用了任何单克隆抗体治疗； 10 既往接受过细胞毒药物或抗CD20单抗治疗其他疾病（如类风湿关节炎）； 11 可能影响研究方案依从性或结果分析的其他恶性肿瘤史（有已治愈且入组前3年内未复发的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者可以入组）； 12 合并有可影响研究方案依从性的严重的非恶性肿瘤疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛）、未能控制的糖尿病和高血压、周围神经系统或中枢神经系统疾病； 13 入组前4周内已知有未能控制的活动性感染性疾病或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外）； 14 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者； 15 丙肝病毒（HCV）抗原或抗体阳性； 16 乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性的患者，且HBV-DNA＞10^3拷贝数； 17 研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JHL1101注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），在每个给药周期的第1天CHOP方案给药前，375mg/㎡。用药时程：每21天为1周期，治疗周期为6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：Rituximab商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），在每个给药周期的第1天CHOP方案给药前，375mg/㎡。用药时程：每21天为1周期，治疗周期为6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗6个周期的总缓解率（ORR） 在筛选期和研究治疗3个周期后（第3周期的第18天±2天，在第4治疗周期之前），以及在治疗6个周期后（第6周期第21天±3天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	朱军，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号淋巴瘤内科
	邮编	100000	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	中日友好医院	李振玲	中国	北京市	北京市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	马丽萍	中国	广东省	广州市
6	北京大学国际医院	江滨	中国	北京市	北京市
7	辽宁省肿瘤医院	刑晓静	中国	辽宁省	沈阳市
8	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
9	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州省	贵阳市
10	北京朝阳医院	陈文明	中国	北京市	北京市
11	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
12	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
13	湘雅大学附属第三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市
14	昆明医科大学附属第二医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
15	青海大学附属医院	冀林华	中国	青海省	西宁市
16	宁波第二人民医院	肖刚峰	中国	浙江省	宁波市
17	中山大学附属第一医院	李娟	中国	广东省	广州市
18	济南军区总医院	周芳	中国	山东省	济南市
19	哈尔滨医科大学附属第四医院	洪珞伽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
21	河南科技大学第一附属医院	秦岭	中国	河南省	洛阳市
22	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
23	中国人民解放军成都军区总院	苏毅	中国	四川省	成都市
24	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
25	南京鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
26	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
27	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
28	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市
29	广东省人民医院	钟立业	中国	广东省	广州市
30	内蒙古医学院附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
32	天津市第一中心医院	李玉明	中国	天津市	天津市
33	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
34	汕头大学医学院附属肿瘤医院	王鸿彪	中国	广东省	汕头市
35	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
36	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
37	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
38	首都医科大学宣武医院	苏力	中国	北京市	北京市
39	上海交通大学医学院附属同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
40	南昌大学附属第二医院	余莉	中国	江西省	南昌市
41	南昌大学附属第一医院	李菲	中国	江西省	南昌市
42	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
43	浙江医院	刘杏娥	中国	浙江省	杭州市
44	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
45	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
46	福建省漳州市医院	林聪猛	中国	福建省	漳州市
47	北京朝阳医院	黄仲夏	中国	北京市	北京市
48	哈尔滨医科大学附属第一医院	周晋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
49	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
50	四川省人民医院	王晓冬	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-20

主动暂停

目标入组人数	国内: 250 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-26；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；