上海注射用FN-1501I期临床试验-一项多中心、开放、单臂I/II 期临床研究：FN-1501在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I 期研究，及在晚期肝细胞癌患者的II 期研究

登记号	CTR20212766	试验状态	主动终止
申请人联系人	杨苍劲	首次公示信息日期	2021-11-16
申请人名称	上海复星医药产业发展有限公司

登记号	CTR20212766
相关登记号	暂无
药物名称	注射用FN-1501
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂I/II 期临床研究：FN-1501在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I 期研究，及在晚期肝细胞癌患者的II 期研究
试验通俗题目	一项多中心、开放、单臂I/II 期临床研究：FN-1501在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I 期研究，及在晚期肝细胞癌患者的II 期研究
试验方案编号	FS-CY1501-Phase2-01	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2020-11-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨苍劲	联系人座机	021-33987616	联系人手机号	13816442913
联系人Email	yangcangjing@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宜山路1289号（复星科技园A楼）	联系人邮编	200233

主要研究目的：评估FN-1501 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定II 期临床研究推荐剂量（recommend phase2 dose，RP2D）。 次要研究目的：评估FN-1501 原形及其代谢产物M3 的药物代谢动力学特征（pharmacokinetics，PK);初步评估FN-1501 单药的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）； 2 年龄≥18 岁； 3 I 期研究：病理组织学或细胞学诊断的晚期实体瘤患者（不可手术或转移性），标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）； 4 II 期研究：病理组织学或细胞学确诊的晚期肝细胞癌（不可手术或转移性），既往经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败（接受含免疫检查点抑制剂的方案治疗失败或不耐受），且既往治疗线数不超过2 个的晚期肝细胞癌； 5 至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST v1.1 标准）； 6 前一次抗肿瘤治疗结束距开始本研究用药≥2 周，或达到药物洗脱期（即5 个药物半衰期），且既往治疗相关AE 恢复至NCI-CTCAE≤1 级（脱发除外）； 7 Child-Pugh 肝功能评级（见附件10）：A 级与较好的B 级（≤7 分）； 8 巴塞罗那临床肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer stage）（见附件9）：B 或C； 9 ECOG 评分：0～1 分； 10 预期生存期≥12 周； 11 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查：（筛查前14 天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）na. HGB≥85g/L；b. ANC≥1.5×109/L；c. PLT≥75×109/L；n（2）生化检查：（14 天内未输ALB）a. ALB ≥28 g/L；b. ALT 和AST 12 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药至少90 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；并同意避免捐精。
排除标准	1 有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流； 2 门静脉主干完全癌栓或阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病； 3 肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者； 4 具有临床症状的脑转移者，或有其它证据表明患者脑转移灶尚未控制，和/或脑膜转移瘤，经研究者判断不适合入组； 5 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；以往（5 年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 6 严重心血管病史，包括但不限于以下几种情况：按照NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%；有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms； 7 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染、6 个月内的心肌梗塞等； 8 既往肝移植史或准备进行肝移植的患者； 9 在参加该研究前的4 周内接受过针对肝脏的局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）； 10 允许为控制症状进行的针对非靶病灶的姑息性放疗，必须在研究药物开始使用前至少2 周完成，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗； 11 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4 周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞5%骨髓区域）； 12 以往3 个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上不可入组；如大便潜血+，要求进行胃镜检查； 13 在研究药物给药之前28 天做过大手术或严重创伤； 14 首次用药前2 周内使用任何抗肿瘤药物（指任何说明书中有抗肿瘤作用的药物，中成药包括得力生注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、槐耳颗粒和肝复乐片）； 15 首次使用研究药物前14 天使用过CYP3A 强抑制剂或CYP3A 强诱导剂； 16 凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4 秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 17 HBV DNA≥2000 IU/ml（104 拷贝/ml），HCV RNA＞103 拷贝/ml，HBsAg+且抗HCV 抗体阳性； 18 在参加本研究前的2 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 19 已知HIV 感染史者； 20 同时对CT 和MRI 造影剂过敏，不能进行影像学评价者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用FN-1501 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:冻干粉 规格:10mg/支 用法用量:FN-1501主剂量水平：72mg、96mg、128mg、170mg、226mg及300mg；FN-1501冻干粉加入5%葡萄糖中，配制为1mg/ml浓度的溶液，静脉滴注，1小时内完成； 用药时程:每周期第1，3，5，8，10，12天给药，21天为一个周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量爬坡阶段在第一个治疗周期（21 天）内剂量限值性毒性（DLT）的发生率； 第一个治疗周期（21 天）内 安全性指标 2 FN-1501 单药的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD) 第一个治疗周期（21 天）内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE发生率、类型、毒性程度，根据NCICTCAE（5.0 版）判断分级；研究相关SAE和TEAE，SAE，毒性级别≥3 级的TEAE，治疗相关的≥3 级的TESAE和导致永久停药的TEAE 治疗期间 安全性指标 2 末次用药30 天内发生的死亡事件的频率和死因； 末次用药30 天 安全性指标 3 根据NCI-CTCAE（5.0 版）分级的安全性实验室检查； 治疗期间 安全性指标 4 生命体征、体格检查、12 导联心电图和美国东部肿瘤合作组（ECOG）评分； 治疗期间 安全性指标 5 PK 参数； 第一周期给药期间 有效性指标+安全性指标 6 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、反应持n续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）。 治疗期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号复旦大学附属中山医院
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属张肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河北中石油中心医院	齐秀恒	中国	河北省	廊坊市
4	蚌埠医学院附属第一医院	谭玉林	中国	安徽省	蚌埠市
5	河南科技大学附属第一医院	张治业	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	修改后同意	2021-05-17

主动终止

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-09-04；