北京RX208(HLX208)II期临床试验-一项评价HLX208在BRAF V600突变晚期黑色素瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究

登记号	CTR20212770	试验状态	进行中
申请人联系人	邢燕	首次公示信息日期	2021-11-16
申请人名称	苏州润新生物科技有限公司

登记号	CTR20212770
相关登记号	CTR20212459,CTR20212465,CTR20212076,CTR20212415
药物名称	RX208(HLX208)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期黑色素瘤(BRAF V600突变)
试验专业题目	一项评价HLX208在BRAF V600突变晚期黑色素瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究
试验通俗题目	一项评价HLX208在BRAF V600突变晚期黑色素瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究
试验方案编号	HLX208-MEL201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邢燕	联系人座机	021-33395800-6445	联系人手机号	18600369151
联系人Email	Yan_Xing@henlius.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区温特莱中心A座18层	联系人邮编	100026

主要研究目的：在晚期黑色素瘤受试者中初步评价HLX208单药的抗肿瘤疗效。 次要研究目的：(1)进一步评价HLX208的安全性和耐受性；(2) 进一步评价 HLX208及其代谢物（如适用）的 PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 年龄≥18岁，男女均可。 3 经组织学确认的III期（不可切除性）或IV期（转移性）BRAF V600突变阳性黑色素瘤。 4 研究中心或中心实验室检测明确存在BRAF V600突变（1、受试者在研究中心使用PCR或NGS方法检测为BRAF V600突变的患者可入组； 2、所有入组患者均需中心实验室复测）。 5 根据RECIST1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移。 6 ECOG评分体能状态为0~1。 7 至少3个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。 8 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或CTCAE v5.0等级评分≤ 1级后才可入组（脱发除外）。 9 研究用药首次用药前7天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在使用研究药物前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）），需满足： a)t血液系统：嗜中性粒细胞（ ANC）1.5×109/L~ 9.5×109/L；血小板（ PLT）≥100×109/L；对于肝转移患者，血小板 对于肝转移患者，血小板 对于肝转移患者，血小板 ≥ 80×109 /L；血红蛋白（ Hb）≥90g/L； b)肝功能：总胆红素（ TBIL）≤1.5×正常值上限（ ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN；c)肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需≥50ml/分钟（根据Cockcroft-Gault公式计算）；d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 10 育龄期女性需要在首次研究用药给药前7天内完成妊娠检测且结果为阴性。 11 育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后90天内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。 2 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3个月，首次用药前 4周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的）。 3 既往接受过BRAF 或MEK类抑制剂治疗。 4 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性。 5 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 6 严重的心脑血管疾病史：na)t研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；nb)t美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；nc)t未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）。 7 需要系统性抗感染治疗的严重感染。 8 首次使用研究药物前2周内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前1周进行局部放射治疗等局部治疗。首次使用研究药物前1周内接受过系统性CYP3A强抑制剂或诱导剂治疗。 9 首次使用研究药物之前4周内接受过重大手术者。重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。 10 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性或丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测（≥200IU/mL或≥1000 copies/mL需排除）和HCV RNA检测（超过当地实验室检测值的检测下限需排除）。注：筛选期内经抗病毒治疗，HBV-DNA降至该标准以下的可以入组。 12 由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RX208(HLX208) 英文通用名:RX208(HLX208) 商品名称:RX208(HLX208) 剂型:片剂 规格:150mg/片 用法用量:450mg/次，两次/天 用药时程:21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 5 至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 6 12个月生存率（12-month OS rate） 试验结束 有效性指标 7 总生存期（OS） 试验结束 有效性指标 8 6个月、12个月无进展生存率（6-month PFS rate 、12-month PFS rate） 试验结束 有效性指标 9 生活质量评估 试验结束 有效性指标 10 研究期间评估的HLX208的安全性和耐受性 试验结束 有效性指标 11 严重不良事件（SAE）的发生率 试验结束 有效性指标 12 HLX208及其代谢物（如适用）的PK参数，包括但不限于达峰时间、峰浓度、药时曲线下面积、表观清除率、表观分布容积、消除半衰期等数据 试验结束 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	Ph.D	职称	主任医师
	电话	13911233048	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	蒲兴祥	中国	湖南省	长沙市
3	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
4	云南省肿瘤医院	李科	中国	云南省	昆明市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
6	复旦大学附属肿瘤医院	罗志国	中国	上海市	上海市
7	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
8	南京鼓楼医院	邹征云	中国	江苏省	南京市
9	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
10	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
11	山西白求恩医院	冯慧晶	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；