沈阳托伐普坦片BE期临床试验-托伐普坦片生物等效性临床试验

登记号	CTR20212762	试验状态	进行中
申请人联系人	李娟	首次公示信息日期	2021-10-28
申请人名称	南京海纳医药科技股份有限公司

登记号	CTR20212762
相关登记号	暂无
药物名称	托伐普坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血清钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭和抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
试验专业题目	托伐普坦片在中国健康人群中单次给药的人体生物等效性临床试验
试验通俗题目	托伐普坦片生物等效性临床试验
试验方案编号	LNZY-YQLC-2021-07	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李娟	联系人座机	025-83201907	联系人手机号	13376093363
联系人Email	lijuan@healthnice.net	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区新模范马路5号15层	联系人邮编	210009

主要目的：以持证商为OTSUKA AMERICA PHARMACEUTICAL INC的托伐普坦片（30mg，商品名为SAMSCA）为参比制剂，以南京海纳医药科技股份有限公司研制的托伐普坦片（30mg）为受试制剂，通过单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、两序列、交叉设计的临床试验来评价两种制剂在中国健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的健康受试者，男女兼有，女性受试者的比例约占总人数的1/3； 2 体重：男性受试者不应低于50.0kg，女性受试者不应低于45.0kg，身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]在19.0～26.0kg/m2范围内（包括边界值，以四舍五入后的值为准）； 3 受试者健康状况良好，无消化系统、呼吸系统、循环系统、内分泌系统、泌尿系统、骨骼肌肉系统、生殖系统、免疫系统、神经系统、精神异常等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病者； 4 受试者愿意自试验筛选前2周至试验用药品最后一次给药后6个月内无生育计划或捐精、捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施； 5 受试者在被告知知情同意书的全部内容后，自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对口渴不敏感或对口渴不能正常反应者； 2 有排尿困难者 3 三年内有慢性或活动性消化道疾病（如：食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血）或进行消化道手术者； 4 过敏体质，临床上有食物、药物等过敏史，尤其对托伐普坦及其辅料中任何成分过敏者，或乳糖和/或半乳糖不耐受者； 5 服药前4周内显著不正常饮食（如：高钾、低钠、低脂、节食等），或对饮食有特殊要求，不能遵守研究期间提供的饮食和相应的规定者； 6 首次服用试验用药品前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素以及保健品类者； 7 首次服用试验用药品前28天内使用过任何与托伐普坦有相互作用的药物者（例如CYP3A抑制剂[如：酮康唑、伊曲康唑、大环内酯类、HIV蛋白酶抑制剂、抗抑郁药、奥美拉唑、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类]、CYP3A诱导剂[如：利福平、利福布汀、利福喷汀、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘、糖皮质激素]、P糖蛋白抑制剂[如：环孢素]、P糖蛋白底物[如：地高辛]等）； 8 筛选前3个月内作为受试者参加任何临床试验者； 9 首次服用试验用药品前使用疫苗未满1个月者（新冠腺病毒载体疫苗注射结束未满1个月，灭活及重组蛋白疫苗注射结束未满2周）； 10 筛选前1年内进行过重大外科手术者，或计划在研究期间进行手术者； 11 筛选前3个月内献过血或其他原因导致失血总和达到或超过400mL者；研究结束后3个月内有捐献血液成分计划者； 12 片剂吞咽困难者； 13 采血困难，不能耐受静脉穿刺或者晕针、晕血者； 14 首次服用试验用药品前7天内食用过葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品，或首次服用试验用药品前48小时内食用过咖啡、浓茶、巧克力、可乐、动物内脏等任何含咖啡因或黄嘌呤成分的饮料或食物，或者整个研究期间不能禁食上述产品者； 15 有吸毒史或药物滥用史，或尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明）阳性者； 16 筛选前6个月内平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒），或首次服用试验用药品前24小时内使用过或者整个研究期间不能禁用任何含酒精的制品，或酒精呼气测试＞0mg/100mL者； 17 筛选前3个月每日吸烟超过5支者或者在整个研究期间不能放弃吸烟，或尿液可替宁检测结果阳性者； 18 体格检查、生命体征检查、实验室检查、12-导联心电图、胸部正位片（根据新冠疫情情况可调整为肺CT）及试验相关各项检查、检测经临床医生判断为异常有临床意义者； 19 筛选时HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体特异性抗体、梅毒甲苯胺红不加热血清试验结果呈阳性者； 20 妊娠或哺乳期妇女，或妊娠检测结果阳性者； 21 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者 22 研究者认为因其他原因不适合入组者； 23 受试者因自身原因不能参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片 英文通用名:TolvaptanTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:空腹试验用法用量：试验当天早晨受试者在空腹状态下以240mL水送服试验药一片，每次30mg。餐后试验用法用量：在服用试验用药品前30min时开始摄入高脂高热餐，进食应在30min内完成。在开始进餐后30min时（±0.5min），受试者用240mL水送服试验药一片，每次30mg。 用药时程:单次给药，每周期给药一次，共两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片 英文通用名:TolvaptanTablets 商品名称:SAMSCA 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:空腹试验用法用量：试验当天早晨受试者在空腹状态下以240mL水送服对照药一片，每次30mg。餐后试验用法用量：在服用试验用药品前30min时开始摄入高脂高热餐，进食应在30min内完成。在开始进餐后30min时（±0.5min），受试者用240mL水送服对照药一片，每次30mg。 用药时程:单次给药，每周期给药一次，共两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前60min内至采血结束 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要PK参数： Tmax、λz、T1/2、AUC_%Extrap、F（相对生物利用度）n以生命体征、体格检查、不良事件、实验室检查值和12-导联心电图进行安全性评价。 给药前60min内至采血结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李晓斌	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18102459180	Email	lnzyyqlc@163.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-皇姑区北陵大街33号
	邮编	110031	单位名称	辽宁中医药大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构	李晓斌	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-26
2	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	同意	2021-09-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；