上海阿达木单抗注射液其他临床试验-比较TQ-Z2301和修美乐@治疗活动性强直性脊柱炎的临床研究

登记号	CTR20181863	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2018-10-19
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20181863
相关登记号	暂无
药物名称	阿达木单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性强直性脊柱炎
试验专业题目	比较TQ-Z2301和修美乐@治疗活动性强直性脊柱炎的安全性及有效性多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究
试验通俗题目	比较TQ-Z2301和修美乐@治疗活动性强直性脊柱炎的临床研究
试验方案编号	TQ-Z2301-CS-01；版本号：1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区福英路1099号（江宁高新园）	联系人邮编	210000

比较TQ-Z2301和修美乐®治疗活动性强直性脊柱炎的安全性、有效性、药代动力学参数及免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书； 2 受试者年龄为18～65周岁，性别不限； 3 受试者应符合1984年修订的强直性脊柱炎的纽约分类诊断标准，确诊为强直性脊柱炎。 4 受试者AS病情处于活动期，病情活动的判定标准以下3点中至少满足2点：①BASDAI≥40（刻度为0-100mm）；②总体背痛VAS≥40（刻度为0-100mm）；③晨起僵直时间≥1小时； 5 非甾体抗炎药物（NSAIDs）规范治疗≥4周疗效不佳、无效或无法耐受； 6 筛选前如果受试者正在使用缓解病情的抗风湿药物（DMARDs）柳氮磺胺吡啶（SSZ）≤3g/天和/或甲氨蝶呤（MTX）≤15mg/周，且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少12周，且入组试验后使用剂量维持不变； 7 筛选前如果受试者正在使用非甾体抗炎药物（NSAIDs）且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少2周，且入组试验后使用剂量维持不变； 8 筛选前如果受试者正在使用糖皮质激素（≤10mg泼尼松（或相同效价的其他激素））且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少4周，且入组试验后使用剂量维持不变； 9 筛选前如果受试者正在使用物理治疗和/或水疗，则该治疗需在首次使用研究药物前至少维持2周，且入组试验后维持使用该治疗； 10 实验室检查满足以下标准： （1）血常规：血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞（WBC）≥3.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/L； （2）肝功能：总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限1.5倍； （3）肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限，尿素/尿素氮（BUN）≤正常值上限1.25倍； 11 育龄期女性必须满足入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性，且同意在研究期间至末次用药后6个月内，采取一种被研究者认可的避孕方法（例如：避孕药、避孕套、宫内避孕器等）； 12 男性必须同意在整个研究期间至末次用药后6个月内，采取一种被研究者认可的避孕方法。
排除标准	1 脊柱完全僵直（连续融合≥4节）者（竹节样脊柱）； 2 既往使用过TNF-α拮抗剂治疗强直性脊柱炎，且治疗无应答者； 3 既往使用阿达木单抗注射液发生过敏反应者； 4 随机前4周内接受过以下治疗者： （1）依那西普（其他TNF-α拮抗剂需清洗12周）； （2）阿那白滞素； （3）DMARDs（除SSZ和/或MTX）； （4）治疗AS的中药（例如：白芍总苷、雷公藤多苷、青藤碱、草乌甲素）； （5）阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氨酚羟考酮等）； （6）关节腔内或脊柱/脊柱旁接受过皮质类固醇注射治疗； （7）糖皮质激素（＞10mg的泼尼松或相同效价的其他激素） （8）接种活疫苗； 5 随机前8周内接受过脊柱手术或关节手术者； 6 合并感染需抗感染治疗者； 7 已知有结核病史或患有潜在性结核及活动性结核的受试者； 8 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病或免疫缺陷综合征的受试者，如：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、活动性葡萄膜炎等； 9 曾经或当前患有中枢神经脱髓鞘疾病或多发性硬化症的受试者； 10 5年内有恶性肿瘤史（经过治疗确认为治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺导管癌除外）； 11 ①乙肝表面抗原阳性、②HBV-DNA定量阳性、③丙肝病毒抗体阳性、④人类免疫缺陷病毒抗体阳性、⑤梅毒螺旋体抗体阳性。符合以上任意条的受试者将不能入组； 12 纽约心功能分级（NYHV）为Ⅲ、Ⅳ级充血性心力衰竭的受试者； 13 哺乳期女性； 14 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 15 在随机前12周内曾参与其他临床试验的受试者； 16 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者； 17 研究者认为不适合入组本试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-Z2301 用法用量:注射剂；规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg；用药时程：连续用药24周；试验组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：AdalimumabSolutionforInjection；HUMRIA商品名：修美乐 用法用量:注射剂；规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg；用药时程：连续用药24周；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASAS20应答率 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASAS20应答率 第2、4、8、12、16、20周 有效性指标 2 ASAS40、ASAS70、ASAS部分缓解、BASDAI50应答率 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 3 ASAS5/6应答率 第12、24周 有效性指标 4 与基线相比，PTGA、总体背部疼痛VAS评分、BASFI、炎症反应、ASDAS-CRP、ASDAS-ESR、C反应蛋白/超敏C反应蛋白的改善 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 5 与基线相比，BASMI、MASES、SF-36的改善 第12、24周 有效性指标

1	姓名	鲍春德，医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师；教授
	电话	021-63363475	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市黄浦区山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院（组长单位）	鲍春德	中国	上海	上海
2	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京	北京
3	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津	天津
4	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林	长春
5	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	济南
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏	南京
7	南京医科大学附属第一医院	王艳艳	中国	江苏	南京
8	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽	合肥
9	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
10	中南大学湘雅二医院	黄向阳	中国	湖南	长沙
11	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
12	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东	广州
13	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆	乌鲁木齐
14	昆明医科大学附属医院	徐健	中国	云南	昆明
15	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	吴振彪	中国	陕西	西安
16	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	张岩	中国	陕西	西安
17	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
18	四川大学华西医院	岑筱敏	中国	四川	成都
19	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	王勇	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2018-09-07

已完成

目标入组人数	国内: 340 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 380  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-09-24；