北京GZR18I期临床试验-在健康受试者中评价GZR18注射液的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的临床研究

登记号	CTR20212773	试验状态	进行中
申请人联系人	赵丽媛	首次公示信息日期	2021-11-04
申请人名称	甘李药业股份有限公司

登记号	CTR20212773
相关登记号	暂无
药物名称	GZR18
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病和肥胖/超重体重管理
试验专业题目	一项在健康受试者中单次给药和每周给药1次连续给药2周、渐进到目标剂量的评价GZR18注射液的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床研究
试验通俗题目	在健康受试者中评价GZR18注射液的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的临床研究
试验方案编号	GL-GLP-CH1002	方案最新版本号	5.1
版本日期:	2021-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵丽媛	联系人座机	010-80593549	联系人手机号
联系人Email	liyuan.zhao@ganlee.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市通州区漷县镇南凤西一路8号	联系人邮编	101100

主要目的：评价GZR18注射液在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的安全性和耐受性。次要目的：1. 评价GZR18注射液在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。2. 初步评价GZR18注射液在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药效学（Pharmacodynamics，PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书。 2 中国成年受试者，男女均可。 3 筛选时18 - 55周岁（包含两端）。 4 筛选期和基线期19.0 kg/m2 ≤ BMI ≤ 26.0 kg/m2（男性体重≥55.0 kg，女性体重≥45.0 kg）。 5 女性受试者筛选期和基线期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性。 6 女性受试者要求在筛选前1个月至末次给药后6个月，男性受试者要求在首次给药后至末次给药后3个月，禁欲或者同时使用2种有效的避孕方法：男性受试者采用外科绝育（例如输精管结扎）或正确使用避孕套，或其配偶使用国家药监局批准的激素类避孕药（例如避孕药丸，贴剂，植入性或者注射制剂）或宫内节育器（IUDs）或采用外科绝育；女性受试者采用外科绝育（例如输卵管结扎）或宫内节育器（IUDs），或者其配偶正确使用避孕套或采用外科绝育，女性受试者在试验结束后还可使用国家药监局批准的激素类避孕药（例如避孕药丸，贴剂，植入性或者注射制剂）。 7 受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 晕血晕针史。 2 已知或怀疑对试验相关产品过敏；或药物食物过敏史；或过敏相关性疾病史。 3 在筛选前90天内参加过其它临床试验并给与了研究药物或医疗器械干预者。 4 在筛选前12周内，献血、手术或外伤并有明显血量损失（≥400 mL，女性经期失血除外）。 5 研究者认为的任何有临床意义的病史，包括但不局限于：肺、胃肠、肝脏、神经系统、肾脏、泌尿生殖系统和内分泌、皮肤或血液疾病等，特别是2型髓质性甲状腺癌或多发性内分泌肿瘤综合征的个人或家族病史，以及胰腺炎病史（急性或慢性）。 6 筛选期或基线期体格检查发现研究者认为具有临床意义的异常。 7 给药前3周内使用任何处方药或者非处方药（包括化药、维生素类药物、中草药类等）。 8 筛选期或基线期生命体征检查结果超出以下范围（静息状态下坐位测量，均包含两端）：n收缩压：90 ~ 139 mmHg，舒张压：55 ~ 89 mmHg（如果怀疑有白大褂高血压，则允许再进行一次测量，以最后一次测量为准。如果数值在范围内，则该受试者可被纳入试验）；脉搏：50 ~ 100 bpm；体温（耳温）：35.5 ℃ ~ 37.7 ℃。 9 筛选期或基线期出现研究者认为具有临床意义的12导联心电图(ECG)异常。 10 筛选期或基线期出现研究者判定的任何有临床意义的常规实验室检查(血常规、血生化、凝血功能及尿常规)结果异常。 11 筛选期正侧位胸片检查出现研究者认为具有临床意义的异常。 12 筛选期降钙素≥50 ng/L。 13 肝炎/艾滋病毒（HIV）/梅毒：na. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性；nb. HIV抗体阳性；nc. 梅毒螺旋体抗体阳性。 14 筛选前3个月内每天吸烟 ≥ 5支或者在整个试验期间不能禁烟者。 15 筛选前1年内有药物滥用史或基线期（V2 D-1）药物滥用筛查（尿筛）结果阳性。 16 筛选前3个月内经常饮酒者（平均每天超过2个单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或基线期（V2 D-1）酒精呼气测试结果阳性。 17 给药前28天内注射过任何疫苗，以及在整个试验期间内可能注射疫苗。 18 研究者认为受试者存在其他不适宜参加该临床研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GZR18注射液 英文通用名:GZR18injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6mg/3mL(2mg/mL） 用法用量:皮下注射；每周一次；给药剂量：共拟设6个剂量组，分别为5μg/kg组、10μg/kg组、20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组。 用药时程:5μg/kg组、10μg/kg组：每周一次给药，共给药一次；20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组：每周一次给药，共给药两次。 2 中文通用名:GZR18注射液 英文通用名:GZR18injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:15mg/3mL(5mg/mL) 用法用量:皮下注射；每周一次；给药剂量：共拟设6个剂量组，分别为5μg/kg组、10μg/kg组、20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组。 用药时程:5μg/kg组、10μg/kg组：每周一次给药，共给药一次；20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组：每周一次给药，共给药两次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（含有丙二醇、苯酚、无水磷酸氢二钠和注射用水） 英文通用名:Placebo（containingpropyleneglycol,phenol,Sodiumphosphatedibasicanhydrousandwaterforinjection） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml 用法用量:皮下注射；每周一次；给药剂量：与相应剂量组的GZR18注射液的给药体积相同 用药时程:5μg/kg组、10μg/kg组：每周一次给药，共给药一次；20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组：每周一次给药，共给药两次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率，包括但不局限于低血糖反应，注射部位反应，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12导联心电图、生命体征和体格检查等出现的具有临床意义的异常。 5 μg/kg组、10 μg/kg组：给药后28天；n20 μg/kg组、30 μg/kg组、40 μg/kg组、50 μg/kg组：给药后35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：Cmax，AUClast，AUC0-inf，Tmax，λz，t1/2，tlag，CL/F，Vz/F，AUC%extra，MRT。 5 μg/kg组、10 μg/kg组：给药后28天；n20 μg/kg组、30 μg/kg组、40 μg/kg组、50 μg/kg组：给药后35天 有效性指标 2 PD指标：AUCglucose0-14h，AUCc-peptide0-14h，AUCinsulin0-14h，空腹血糖，C肽和胰岛素，体重和体重指数（BMI）。 5 μg/kg组、10 μg/kg组：给药后28天；n20 μg/kg组、30 μg/kg组、40 μg/kg组、50 μg/kg组：给药后35天 有效性指标

1	姓名	史爱欣	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	18600686071	Email	aixins0302@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	史爱欣	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2021-09-02
2	北京医院伦理委员会	同意	2021-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；