苏州达格列净二甲双胍缓释片I期临床试验-健康受试者在进食状态下达格列净和二甲双胍生物等效性

登记号	CTR20182188	试验状态	已完成
申请人联系人	魏媛	首次公示信息日期	2021-03-10
申请人名称	AstraZeneca AB/ AstraZeneca Pharmaceuticals LP/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20182188
相关登记号	暂无
药物名称	达格列净二甲双胍缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项单中心、平行队列、随机、开放、双周期、交叉的生物等效性研究，评估进食状态下，达格列净/二甲双胍XR固定剂量复方药物治疗与该两种药物单药联合治疗在两个队列的健康中国受试者中的生物等效性
试验通俗题目	健康受试者在进食状态下达格列净和二甲双胍生物等效性
试验方案编号	D1691C00011	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	魏媛	联系人座机	021-60301236	联系人手机号	15022638027
联系人Email	yuan.wei1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估中国健康受试者在进餐状态下的达格列净和二甲双胍药代动力学参数： - 以证明5mg达格列净/500mg二甲双胍XR FDC片剂所含的达格列净和二甲双胍，与一片5mg达格列净片剂联用一片500mg二甲双胍XR（格华止XR®）片剂具有生物等效性。 - 以证明10mg达格列净/1000mg二甲双胍XR FDC片剂所含的达格列净和二甲双胍与一片10mg达格列净片剂联用2片500mg二甲双胍XR（格华止XR®）片剂具有生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何研究特定程序之前提供知情同意书 2 健康受试者，在病史、生命体征、体格检查、12导联心电图以及临床实验室评估中未发现有临床显著异常情况 3 男性和女性，签署知情同意书时年龄为18-55岁（含）的 4 女性体重至少45 kg，男性体重至少50 kg，体重指数（BMI）≥ 19且 5 女性受试者：具有生育能力的女性参与者必须使用一种非常有效的节育方式。一种非常有效的避孕方法被定义为一种持续正确使用时，每年可达到不到1%的失败率的方法。与非绝育男性伴侣发生性行为的有生育能力的女性，从整个研究的入组开始至最后一剂后至少16周里，必须同意使用一种高效的节育方法，如下所述。在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。定期禁欲（日历，共生，排卵后方法），戒断（性交中断），只使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。女用避孕套和男用避孕套不应该一起使用。n高效的节育方法包括：性禁欲（定期禁欲，如日历、排卵、共生、排卵后方法），[暴露在研究药物期间禁欲，和戒断是不能接受的避孕方法]，输精管切除术的产品，Implanon®，双边输卵管闭塞，宫内避孕器/利沃诺格斯特雷尔内宫系统，Depo-Provera™注射剂，口服避孕药，和Evra Patch™，Xulane™，或NuvaRing®。育龄期女性从整个研究的入组开始，直到研究干预的最后一个剂量后至少16周里，必须同意使用一种非常有效的如上所述的节育方法。须与研究者进行交流，理解并遵守全部研究要求。n没有生育能力的女性被定义为被永久绝育的女性（子宫切除术、双边卵巢切除术或双边切除术），或绝经后的女性。如果没有其他医学原因，女性在随机化计划日期之前已闭经12个月，她们将被认为绝经。适用以下年龄特定的要求：n- 小于50岁的女性如果在停止外源性激素治疗后已经闭经12个月及以上且促卵泡激素水平在绝经范围，将被视为绝经。n- 大于50岁（含）的女性如果在停止外源性激素后已经闭经12个月及，将被视为绝经。n须与研究者进行交流，理解并遵守全部研究要求。
排除标准	1 任何重要的急性或慢性疾病 2 当前或最近（研究药物给药前的3个月内）发生可能影响药物吸收和研究药物PK的胃肠道疾病。另外，可影响研究药物吸收的胃肠道手术（例如，胃部分切除术、幽门成形术） 3 研究药物给药前4周内的任何大手术（由研究者判定） 4 受试者在研究药物给药前3个月内曾献血 5 受试者在研究药物给药前4周内曾输血 6 不能耐受口服药物 7 无法耐受静脉通路操作 8 研究药物给药前6个月内出现药物滥用或酗酒。酗酒定义为常规饮酒史超过14次/周，或在审查时和/或登记时酒精呼气测试为阳性，1次饮酒量等于5盎司（150 mL）白酒或12盎司（360 mL）啤酒或1.5盎司（18 mL）烈酒 9 受试者每天饮用超过3杯咖啡或其他含咖啡因的产品，或每天饮茶超过5杯 10 经常吸烟（受试者应当在研究期间禁烟，因此不能为经常吸烟者，经常吸烟者定义为每日吸烟者），在研究药物给药前4周内使用含烟草或尼古丁的产品（包括但不限于卷烟、管烟、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖） 11 任何其他经研究者判定为合理的医学、精神和/或社会原因 12 受试者在研究药物给药前存在下列ECG检查结果：n？ PR ≥ 210msn？ QRS ≥ 120msn？ QT ≥ 500msn？ QTcF ≥ 450ms（男性）或QTcF ≥ 470ms（女性） 13 尿液药物滥用筛查结果呈阳性 14 筛选时的尿液分析结果异常（可复测一次），该异常经研究者判断具有临床意义 15 筛选时提示糖尿 16 肝功能检查结果异常（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]或总胆红素较正常值上限[ULN]高> 10%） 17 血肌酐升高（> ULN） 18 HIV抗体、梅毒抗体、丙型肝炎抗体血液筛查、乙肝病毒检测中乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或仅乙肝核心抗体（anti-HBc）阳性 19 SGLT2抑制剂类或相关化合物过敏史 20 二甲双胍或其他类似作用机制药物过敏或不耐受病史 21 任何显著性药物过敏病史（例如，全身性过敏反应或肝毒性） 22 研究药物给药前3个月内曾暴露于二甲双胍或达格列净 23 研究药物给药前4周内暴露于任何研究药物或安慰剂 24 在研究药物给药前4周内使用过处方药或非处方药（OTC），传统中药和草药制剂 25 参与本次研究规划和运作（适用于阿斯利康人员或研究中心人员） 26 既往已经入选本研究或在本研究中接受过随机化 27 仅限女性，当前妊娠（阳性孕检结果确认）或者哺乳期 28 经研究者判断，该受试者不应该参加此研究（如受试者不太可能遵循研究流程、限制和要求） 29 在筛选或入组之前的四周内，出现任何与新冠肺炎（COVID-19）感染一致的临床症状和体征，如发热，干咳，呼吸困难，咽喉疼痛，疲乏或者其他用适当实验室检测确认的感染 30 感染过新冠肺炎（COVID-19）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:DapagliflozinandMetforminHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含达格列净5mg与盐酸二甲双胍500mg 用法用量:队列1：A：一片5mg达格列净和一片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药B：一片FDC包含5mg达格列净和500mg二甲双胍XR队列2：C：一片10mg达格列净和两片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药D：一片FDC包含10mg达格列净和1000mg二甲双胍XR 用药时程:两个治疗阶段的第一天各给药一次。 2 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:DapagliflozinandMetforminHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含达格列净10mg与盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:队列1：A：一片5mg达格列净和一片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药B：一片FDC包含5mg达格列净和500mg二甲双胍XR队列2：C：一片10mg达格列净和两片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药D：一片FDC包含10mg达格列净和1000mg二甲双胍XR 用药时程:两个治疗阶段的第一天各给药一次。 3 中文通用名:达格列净片 英文通用名:Dapagliflozin 商品名称:安达唐 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:队列1：A：一片5mg达格列净和一片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药B：一片FDC包含5mg达格列净和500mg二甲双胍XR队列2：C：一片10mg达格列净和两片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药D：一片FDC包含10mg达格列净和1000mg二甲双胍XR 用药时程:两个治疗阶段的第一天各给药一次。 4 中文通用名:达格列净片 英文通用名:Dapagliflozin 商品名称:安达唐 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:队列1：A：一片5mg达格列净和一片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药B：一片FDC包含5mg达格列净和500mg二甲双胍XR队列2：C：一片10mg达格列净和两片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药D：一片FDC包含10mg达格列净和1000mg二甲双胍XR 用药时程:两个治疗阶段的第一天各给药一次。 5 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:500mg 用法用量:队列1：A：一片5mg达格列净和一片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药B：一片FDC包含5mg达格列净和500mg二甲双胍XR队列2：C：一片10mg达格列净和两片500mg二甲双胍XR单次口服剂量的联合用药D：一片FDC包含10mg达格列净和1000mg二甲双胍XR 用药时程:两个治疗阶段的第一天各给药一次。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 分别测量达格列净和二甲双胍血浆AUCinf、AUClast和Cmax 从给药前至末次研究药物给药至少72小时后（第2周期第4天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达格列净和二甲双胍的血浆tmax、λz、t1/2 λz、CL/F以及Vz/F。 从给药前至末次研究药物给药至少72小时后（第2周期第4天） 有效性指标 2 不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、临床生化、血液学和尿液分析实验室检查 从签署知情同意书至末次研究药物给药至少72小时后（第2周期第4天） 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	18915505252	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-11-05

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-15；
试验完成日期	国内：2021-06-15；