郑州注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005）I期临床试验-TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

登记号	CTR20182204	试验状态	进行中
申请人联系人	李依霖	首次公示信息日期	2018-11-29
申请人名称	浙江特瑞思药业股份有限公司

登记号	CTR20182204
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价TRS005治疗复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性
试验通俗题目	TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验
试验方案编号	TRS00501001；V4.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李依霖	联系人座机	0572-2126820	联系人手机号	暂无
联系人Email	yilin.li@teruisipharm.com	联系人邮政地址	浙江省湖州市吴兴区红丰路1366号南太湖科创中心5幢3层	联系人邮编	313000

主要目的： 1)评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次用药的安全性和耐受性特征，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量RP2D； 2)考察TRS005单次及多次给药的药代动力学特性。 次要目的： 1)初步探索TRS005多次用药的有效性； 2)初步探索TRS005的药效学特征； 3)评价TRS005的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 2 接受至少2个标准治疗方案后的复发或难治（难治的定义：两个周期未达到PR或4个周期未达到CR）的患者 3 至少具有1个可测量的肿瘤病灶，其最长横径≥ 1.5cm 4 既往接受过抗肿瘤治疗（如放疗、化疗、激素治疗、生物疗法、免疫治疗）距离本研究首次给药间隔至少28天 5 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（除外脱发） 6 实验室检查结果必须符合以下要求（获得实验室检查的前7天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物；前14天不允许给予长效细胞生长因子）: — 血液学：白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（HGB）＞90g/L；— 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限，总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限； — 肾功能：血清肌酐（Cr ）≤2倍正常值上限；— 凝血功能：（入组前患者在未进行抗凝治疗）国际标准化比值（INR）≤1.5正常值上限和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5正常值上限；— 肺活量（VC）实测值/预测值≥ 60%，或一氧化碳弥散功能（DLCO）≥ 50%预测值 7 年龄大于18周岁（含），性别不限 8 ECOG评分0-1分 9 预期生存期≥3个月 10 育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性 11 患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意
排除标准	1 首次用药前3个月内接受过利妥昔单抗治疗 2 筛选时外周血中利妥昔单抗ADA阳性者 3 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞24ug/mL者 4 明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史 5 乙肝或丙肝活动期（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA ≥ 10^4 拷贝数或者≥ 4000IU/ml；HCV抗体阳性）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 6 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病 7 伴有外周或中枢神经系统疾病 8 经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病 9 近5年内患有其它恶性肿瘤的患者 10 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等） 11 伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期延长（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg） 12 伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎、活动性肺结核、间质性肺疾病等 13 首次给药前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗 14 首次给药前1月内使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗 15 首次给药前1月内曾接种各种疫苗 16 首次给药前1月内接受过重大手术（诊断性活检除外） 17 研究开始前3个月内接受过自体干细胞移植者 18 既往接受过异体干细胞移植者 19 既往单抗治疗发生III级以上输注反应者 20 首次给药前1月内参加其他药物或医疗器械的临床试验 21 既往使用CAR-T治疗的患者 22 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末规格：50mg/瓶剂量爬坡研究：5mg/m2、10mg/m2、20mg/m2、30mg/m2、40mg/m2、50mg/m2，静脉滴注。滴注时间60~120min。用药周期：每3周给药一次，为一个周期，每个周期21天。每例受试者至少应完成4个周期的用药。经研究者判断可继续用药，最多用药6个周期。 2 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末规格：50mg/瓶剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg及2mg/kg，静脉滴注，滴注时间60~120分钟。用药周期：D1给药一次0.1mg/kg，观察21天。之后按上述递增剂量给药，每3周1次（Q3W），每个周期21天，连续给药5次，共6次。备注：已入组的1例患者按照“序号1”进行给药，今后入组的患者按照该方案（序号2）进行给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD 无 安全性指标 2 RP2D 无 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征评价指标：TRS005、总抗体以及MMAE的血清浓度。 单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL、F等。 多次给药：Cmax, ss、Cmin, ss、Tmax, ss、t1/2、AUC0-t, ss、波动度、波动系数等 22天 有效性指标+安全性指标 2 不同时间点患者外周血CD20+细胞百分比 127天 有效性指标 3 抗药抗体 127天 安全性指标 4 客观缓解率ORR（包括CR和PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）] 127天 有效性指标

1	姓名	石远凯，肿瘤学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13661169583	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	中国北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	李玲	中国	河南	郑州
2	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南	郑州
3	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
4	浙江省肿瘤医院	杨海艳	中国	浙江	杭州
5	湖南省肿瘤医院	周辉、李坤艳	中国	湖南	长沙
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
7	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东	广州
8	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
9	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津	天津
10	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-10-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-01-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；