重庆枸橼酸托法替布片其他临床试验-枸橼酸托法替布片生物等效性研究

登记号	CTR20182303	试验状态	已完成
申请人联系人	高明真	首次公示信息日期	2018-12-11
申请人名称	山东裕欣药业有限公司

登记号	CTR20182303
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中空腹和餐后的单中心随机开放两序列两周期交叉设计的生物等效性研究
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片生物等效性研究
试验方案编号	GE861801；V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	高明真	联系人座机	021-38867466	联系人手机号	暂无
联系人Email	mingzhengao@luoxinbio.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张江高科技园区法拉第路85号2号楼	联系人邮编	201210

评价中国健康受试者空腹状态下单次口服枸橼酸托法替布片受试制剂（5mg，山东裕欣药业有限公司）和参比制剂（5mg，Xeljanz®（尚杰®），PF PRISM C.V.）后两种制剂是否具有生物等效性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65 周岁的男性和女性受试者（包括18 和65 周岁），受试者应有适当的性别比例； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2 范围内（包括临界值），BMI=体重（kg）/身高（m）2； 4 经生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、12 导联心电图检查，检查结果无异常或由研究者判断异常无临床意义者； 5 受试者（包括男性受试者）从签署知情同意书至试验结束期间自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者（附录2）； 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且能够并愿意按照方案要求配合完成试验者。
排除标准	1 过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物或花粉过敏者）、已知对托法替布或本品的任何其他成份过敏者； 2 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 3 受试者有心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道、代谢及骨骼等系统慢性疾病史或严重疾病史； 4 在筛选前3 个月内接受过手术经研究者判断不适合参加本试验，或者计划在研究期间进行手术者； 5 现患有神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 6 静脉采血有困难：有采血困难史或有相应的症状和体征者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 7 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 8 筛选前1 年内曾有药物滥用史，例如使用过软性毒品或使用过硬性毒品者； 9 筛选前3 个月内参加过其他的药物临床试验者或非本人来参加临床试验者； 10 筛选前3 个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者； 11 受试者（女性）处在哺乳期； 12 筛选前14 天内使用过任何药物，包括处方药、非处方药、营养补充剂、中草药和维生素等； 13 筛选前15 天内有未采取有效避孕措施的性行为； 14 筛选前4 周内接受过疫苗接种者； 15 筛选前3 个月内每天吸烟大于5 支（>5 支）者，及试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前6 个月内每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精≈360mL 啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150mL 葡萄酒）者，及试验期间不能禁酒者； 17 筛选前1 年内，每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯≈250mL）者； 18 筛选前7 天内服用西柚、杨桃或由其制备的食物或饮料等；筛选前7 天内食用过富含黄嘌呤的食物或饮料等 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 20 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏60-100 次/分，体温（耳温）35.0~37.5℃，呼吸16~22 次/分，具体情况由研究者综合判定； 21 病毒血清学检查结果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒特异性抗体筛选阳性者； 22 有慢性感染病史，筛选前6 个月内发生过有临床意义的全身性感染（包括带状疱疹、或播散性单纯疱疹等），或筛选前7 日内出现任何活动性感染有关体征或症状（比如：发热、咳嗽）或局部感染者； 23 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者； 24 药物滥用筛查阳性者； 25 有结核病史或与结核患者有密切接触史者或者X-胸片有可疑结核灶者或者结核筛查TSPOT.TB 检测结果大于等于6 个者； 26 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循研究方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，240mL水送服；空腹和餐后状态下，第1周期服用试验药或对照药1次，5mg，第2周期服用对照药或试验药1次，5mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片英文名：TofacitinibCitrateTablets商品名：Xeljanz 用法用量:片剂；规格5mg；口服，240mL水送服；空腹和餐后状态下，第1周期服用试验药或对照药1次，5mg，第2周期服用对照药或试验药1次，5mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后，托法替布的PK 参数Cmax、AUC0-t 和AUC0-∞，通过比较受试制剂和参比制剂的药代动力学参数之间的差异，并用统计学方法检验，来评价受试制剂和参比制剂是否生物等效 单次给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后，托法替布的PK 参数Tmax、t1/2、λz、%AUCex、Vd/F、CL/F 单次给药后 有效性指标 2 不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、生命体征、12 导联心电图、体格检查 单次给药后 安全性指标

1	姓名	陈黎明；精神病学硕士	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	186-2355-6873	Email	342005119@qq.com	邮政地址	重庆市江北区金紫山102号
	邮编	401147	单位名称	重庆市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆市精神卫生中心	陈黎明	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆市精神卫生中心药物试验机构伦理委员会	同意	2018-11-14
2	重庆市精神卫生中心药物试验机构伦理委员会	同意	2018-12-28

已完成

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 76  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-03；