北京重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液I期临床试验-QL1207在糖尿病性黄斑水肿中的I期临床研究

登记号	CTR20182304	试验状态	已完成
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2018-12-07
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20182304
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病性黄斑水肿
试验专业题目	QL1207和艾力雅在糖尿病性黄斑水肿患者中的安全性、有效性和药代动力学随机双盲阳性药平行对照I期研究
试验通俗题目	QL1207在糖尿病性黄斑水肿中的I期临床研究
试验方案编号	QL1207-001；2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-11-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要目的：在糖尿病性黄斑水肿受试者中，评价玻璃体腔内注射（IVT）QL1207和艾力雅®的安全性。 次要目的：在糖尿病性黄斑水肿受试者中，评价IVT QL1207和艾力雅®后的有效性和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊患有1型或2型糖尿病，年龄18~80周岁 2 继发于糖尿病的黄斑水肿，且行OCT检查发现累及研究眼黄斑中心（中央凹）的受试者； 3 研究眼视力下降的主要原因是糖尿病性黄斑水肿； 4 通过OCT检查评估研究眼的中央视网膜厚度（CRT）≥300 μM； 5 应用糖尿病视网膜病变早期治疗研究视力表（ETDRS）测得研究眼的最佳矫正视力为73-23个字母（相当于研究眼Snellen视力分数等于20/40 -20/400）； 6 自愿签署知情同意书，愿意且有能力按照试验所规定的时间遵循门诊访视和研究相关程序。
排除标准	1 存在活动性增生型糖尿病视网膜病变（PDR）； 2 首次给药前90天（含90天）接受过IVT、眼周或全身皮质类固醇药物治疗者； 3 首次给药前90天（含90天）接受过或在研究期间可能接受激光光凝术（全视网膜或黄斑）； 4 首次给药前90天（含90天）曾进行任何眼内或眼周手术（钇-铝-石榴石（YAG）晶状体囊切开术、眼睑手术30天以上者除外）者； 5 伴有控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压仍≥25 mmHg）； 6 曾接受过或在研究期间可能接受青光眼滤过术（包括小梁切除术、巩膜咬切术和非穿透性小梁手术等）； 7 虹膜红变及新生血管性青光眼； 8 接受过玻璃体视网膜手术或巩膜扣带术； 9 无晶状体者（人工晶状体除外）； 10 存在除糖尿病性黄斑水肿以外的任意眼部疾病或既往病史，且研究者认为可能影响黄斑评估或中心视力者（视网膜血管阻塞、视网膜剥离、黄斑牵引、黄斑视网膜前膜、黄斑裂孔、黄斑出血、累及黄斑的视网膜前纤维增生、葡萄膜炎、各种脉络膜新血管形成等）； 11 存在黄斑中央的结构性损害，导致黄斑水肿消退后最佳矫正视力也可能无法改善者，包括视网膜色素上皮细胞萎缩、视网膜下纤维化或瘢痕、明显黄斑缺血或机化硬性渗出物等； 12 首次给药前90天（含90天）内通过IVT接受过抗血管生成类药物（哌加他尼钠、贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普等）治疗者； 13 存在任意活动性的眼部炎症或感染（细菌、病毒、寄生虫或真菌感染）； 14 只有一只功能眼，尽管这只眼在其他方面均符合参与研究的资格标准； 15 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）； 16 输血四项：乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒抗体检查，任意一项阳性者； 17 血红蛋白（Hb）浓度＜90g/L。 18 首次给药前180天（含180天）接受过全身性抗血管生成类药物； 19 首次给药前180天（含180天）内发生过心肌梗死、脑卒中及其它血栓栓塞性疾病； 20 糖尿病控制不佳[ 定义为：糖化血红蛋白（HbA1c）>12%）]； 21 伴有不能控制的高血压（定义为：接受抗高血压最佳治疗方案后，受试者坐位时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥95 mmHg）； 22 当前正在接受针对严重全身性感染的治疗； 23 伴有需要透析或肾移植的肾衰竭； 24 存在研究药物禁忌症的病史、代谢功能障碍、体格检查结果或根据临床实验室结果合理怀疑存在的疾病或症状属于研究药物的禁忌症、可能影响研究结果的评判，或使受试者承受较高的并发症风险； 25 对已知研究药物或其成分、荧光素或聚维酮碘过敏或禁忌症； 26 首次给药前90天（含90天）参与过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械治疗的试验者； 27 妊娠期、哺乳期或计划怀孕的女性患者，或研究期间及给药结束3个月内不愿采取充分避孕措施的有生育能力男性或女性。 28 研究者认为存在需要排除的其它情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂：规格40mg/ml,每瓶可抽取体积为0.1ml，相当于4mg阿柏西普。2mg（0.05ml），IVT，每4周给药一次，连续给药5次，然后间隔8周给药。研究期间的治疗期为24周，共给药6次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿柏西普眼内注射液英文名：AfliberceptIntravitreousInjection商品名：EYLEA 用法用量:注射剂：规格40mg/ml,每瓶可抽取体积为0.1ml，相当于4mg阿柏西普。2mg（0.05ml），IVT，每4周给药一次，连续给药5次，然后间隔8周给药。研究期间的治疗期为24周，共给药6次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第28周时最佳矫正视力（BCVA）较基线的变化 第28周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每次访视时BCVA较基线的变化；n第28周时中心视网膜厚度（CRT）较基线的变化；n第28周时ETDRS字母数较基线的变化≥5个字母的受试者比例；n第28周时ETDRS字母数较基线的变化≥10个字母的受试者比例；n第28周时ETDRS字母数较基线的变化≥15个字母的受试者比例； 每次访视和第28周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
2	北京同仁医院	魏文斌	中国	北京市	北京市
3	北京医院	戴红	中国	北京市	北京市
4	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
5	解放军武汉总医院	宋艳萍	中国	湖北省	武汉市
6	天津医科大学眼科医院	李筱荣	中国	天津市	天津市
7	北京大学人民医院	赵明威	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-19
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-25
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-09-27
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-18；
试验完成日期	国内：2019-12-10；