上海LM302注射液II期临床试验-LM-302治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20212820	试验状态	进行中
申请人联系人	丁文秀	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	礼新医药（浙江）有限公司

登记号	CTR20212820
相关登记号	暂无
药物名称	LM302注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CLDN18.2阳性的晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的开放、多中心的剂量递增和扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	LM-302治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	LM302-01-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-06-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁文秀	联系人座机	021-68889660	联系人手机号
联系人Email	wenxiuding@lanovamed.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路999号丽水科创中心1号楼5楼	联系人邮编	201203

I期剂量递增阶段 主要目的：评估LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和探索II期推荐剂量（RP2D） Ⅱ期剂量扩展阶段 主要目的：评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管连接部癌（GC/GEJ）、胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）患者中的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF） 2 签署ICF时年龄18-80周岁（包括边界值）的患者，性别不限 3 东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为0-1分 4 预期生存期 ≥ 3个月 5 经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。nⅡ期剂量扩展阶段主要包括晚期胃癌/胃食管结合部癌患者、晚期胰腺癌患者和晚期胆道癌患者。 6 中心实验室采用免疫组织化学（IHC）方法检测为CLDN18.2阳性的受试者。 7 根据RECIST v1.1标准，I期剂量递增阶段至少有1个可评估（包括可测量及不可测量）的病灶、II期剂量扩展阶段至少有1个可测量的病灶 8 首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能：n骨髓储备：血小板（PLT） ≥ 90 × 109 /L，中性粒细胞绝对值计数（ANC） ≥ 1.5 × 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（14天内未接受过EPO、G-CSF或GM-CSF等辅助手段治疗，且首次给药前至少7天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）；凝血功能：INR ≤ 1.5，APTT ≤ 1.5 × ULN；肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（Gilbert综合症患者总胆红素 ≤ 3 × ULN可以入组），AST和ALT ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则AST、ALT ≤ 5 × ULN）；肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按照Cockcroft-Gault公式）；心功能：左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；女性QT间期 ≤ 470 ms，男性 ≤ 450 ms 9 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求
排除标准	1 在首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗 2 首次给药前21天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，除外以下：n1)t局部小范围姑息放疗（骨转移放疗控制疼痛）为首次给药前14天内；n2)t口服药物，包括氟尿嘧啶类和小分子靶向药物等为首次给药前14天内或该药物的5个半衰期以内（以时间长者为准）；n3)t有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前14天内n4)t亚硝基脲类药物或丝裂霉素C为首次使用研究药物前42天内 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价 ≤ 1级者（研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、放疗导致的长期毒性等 ≤ 2级的毒性除外） 4 目前存在的外周感觉或运动神经病变 ≥ 2级 5 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗 6 已知有脑膜转移的患者 7 已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组 8 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组 9 已知既往对抗体类药物 ≥ 3级过敏者 10 曾经接受过针对CLDN18.2靶点的ADC治疗 11 曾接受过包含MMAE的ADC治疗或针对CLDN18.2靶点的单抗治疗且不耐受者。对治疗耐受且在首次给予LM-302前经过了28天清洗期的患者可入选 12 首次给药前14天内使用CYP3A4的强抑制剂/强诱导剂 13 首次给药前28天内接种任何活疫苗 14 有间质性肺病病史或发生过药物导致的间质性肺病/肺炎者 15 正在使用治疗剂量肝素或维生素K拮抗剂等抗凝剂者（稳定剂量水平的预防性治疗除外） 16 临床无法控制的持续性反复呕吐（如胃出口梗阻情况导致等） 17 首次给药前28天内出现的无法控制的/严重的消化道出血或溃疡者 18 首次给药前28天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者 19 （仅限于Ⅱ期剂量扩展阶段）在首次给药前2年内有除本研究肿瘤以外的恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者 20 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于n1)t有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；n2)t需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；n3)t按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者；n4)t首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n5)t临床无法控制的高血压 21 无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染 22 既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植 23 HIV感染，活动性HBV或HCV感染者 24 首次给药前7天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性 25 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者 26 研究者判断不适于参与此研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LM302注射液 英文通用名:LM302Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:20mg/2ml/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:单次给药，3周为一个用药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期剂量递增阶段n剂量限制性毒性；n不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG评分等。 每个分析访视点 安全性指标 2 II期剂量扩展阶段n基于RECIST v1.1，由研究者评估的ORR。 每个分析访视点 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增阶段nLM-302、总抗和MMAE的PK参数n免疫原性指标n初步抗肿瘤活性 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标 2 II期剂量扩展阶段n抗肿瘤活性n安全性：AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查等；nLM-302、总抗和MMAE的PK参数n免疫原性指标 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
3	山东省肿瘤医院	孙玉萍/邢力刚	中国	山东省	济南市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	南昌大学附属第一医院	熊建萍/温金华	中国	江西省	南昌市
6	复旦大学附属中山医院	楼文晖	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院伦理委员会	同意	2021-09-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；