上海信迪利单抗注射液III期临床试验-信迪利单抗用于可切除肺癌的新辅助和辅助治疗研究

登记号	CTR20212822	试验状态	进行中
申请人联系人	王景辉	首次公示信息日期	2021-11-12
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20212822
相关登记号	暂无
药物名称	信迪利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	信迪利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗术前给药及信迪利单抗或安慰剂术后给药用于可手术切除的非小细胞肺癌的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、III期临床研究（ORIENT-99）
试验通俗题目	信迪利单抗用于可切除肺癌的新辅助和辅助治疗研究
试验方案编号	CIBI308G301	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-08-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王景辉	联系人座机	010-87705665	联系人手机号
联系人Email	jinghui.wang@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国江苏省苏州工业园区东平街168 号	联系人邮编	215000

1） 试验目的比较PD-L1阳性人群和ITT人群中由独立影像评估委员会（Independent Radiologic Review Committee, IRRC）评估的信迪利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗术前给药及信迪利单抗或安慰剂术后给药用于可手术切除的非小细胞肺癌的无事件生存期（Event Free Survival, EFS）； 2） 比较ITT人群中由盲态独立病理评估委员会（Blinded Independent Pathologic Review, BIPR）评估的两组受试者的病理完全缓解（pathological Complete Response, pCR）率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书（Informed Consent Form, ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 2 年龄≥ 18岁。 3 细胞学或组织学确诊的原发性非小细胞肺癌（包括腺癌、鳞癌）。 4 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第8版（AJCC8）肺癌TNM分期分类，临床分期为IIB、IIIA或IIIB期。 5 认为适合行根治性切除术。 6 ECOG PS）为0或1分。 7 既往未接受过针对NSCLC的任何系统性抗肿瘤治疗或局部放疗。
排除标准	1 确认或怀疑脑转移患者。 2 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在随机前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗。 3 随机前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药、中成药，或具有免疫调节作用的药物 4 随机前4周内接受过减毒活疫苗（或计划在研究期间接受减毒活疫苗）。 5 需要长期全身性使用皮质类固醇的患者； 6 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性），已知的活动性梅毒。 7 活动性乙型肝炎。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:SintilimabInjection 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg(10ml)/瓶 用法用量:静脉输注；Q3W；200mg/次 用药时程:术前最多3周期，术后最多1年。 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注；D1、8、15Q3W；100mg/m2 用药时程:术前最多3周期 3 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:泰素帝 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W；60或75mg/m2 用药时程:术前最多3周期 4 中文通用名:紫杉醇注射液（泰素 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:5ml:30mg 用法用量:静脉滴注；D1Q3W;175mg/m2或200mg/m2 用药时程:术前最多3周期 5 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforinjection 商品名称:健择 剂型:注射液 规格:200mg 用法用量:静脉滴注;D1、8Q3W;1000mg/m2或1250mg/m2 用药时程:术前最多3周期 6 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforinjection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:500mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W；；500mg/m2 用药时程:术前最多3周期 7 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W;AUC5mg/ml/min或6mg/ml/min 用药时程:术前最多3周期 8 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CispaltinforInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:静脉滴注；D1Q3W；75mg/m2 用药时程:术前最多3周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注；D1、8、15Q3W；100mg/m2 用药时程:术前最多3周期 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:泰素帝 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W；60或75mg/m2 用药时程:术前最多3周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:5ml:30mg 用法用量:静脉滴注；D1Q3W;175mg/m2或200mg/m2 用药时程:术前最多3周期 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforinjection 商品名称:健择 剂型:注射液 规格:200mg 用法用量:静脉滴注；D1、8Q3W;1000mg/m2或1250mg/m2 用药时程:术前最多3周期 5 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforinjection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:500mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W；；500mg/m2 用药时程:术前最多3周期 6 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:静脉输注；D1Q3W;AUC5mg/ml/min或6mg/ml/min 用药时程:术前最多3周期 7 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CispaltinforInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:静脉滴注；D1Q3W；75mg/m2 用药时程:术前最多3周期 8 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:100mg(10ml)/瓶 用法用量:静脉输注；；Q3W；200mg/次 用药时程:术前最多3周期，术后最多1年。成分：聚山梨脂

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在 PD-L1 阳性（PD-L1 TC≥1%）人群中由 IRRC 评估的 EFS； 研究开始后24个月 有效性指标 2 在 ITT 人群中由 IRRC 评估的 EFS 研究开始后24个月 有效性指标 3 在 ITT 人群中由 BIPR 评估的 pCR 率 研究开始后24个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD-L1 阳性人群和 ITT 人群中的 DFS（IRRC 评估）； 研究开始后24个月 有效性指标 2 ITT 人群中的 MPR 率（BIPR 评估）； 研究开始后24个月 有效性指标 3 PD-L1 阳性人群和 ITT 人群中根据 RECIST V1.1 评估新辅助治疗期间的 ORR 和 DCR（IRRC 评估）； 研究开始后20个月 有效性指标 4 PD-L1 阳性人群和 ITT 人群中的 OS； 研究开始后60个月 有效性指标 5 安全性指标：所有不良事件（ AE）、治疗期不良事件（TEAE）、与研究药物相关的不良事件（ TRAE）、免疫相关性不良事件（irAE）和严重不良事件（SAE）的发生率、 输液相关反应（IRRs） 自签署知情同意书起到末次给药后 90天 安全性指标 6 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）阳性率、中和抗体（NAb）阳性率 术前第 1、 2 次，术后第 1、 4、 8、 12 次信迪利单抗/安慰剂输注前 1 小时内、安全性随访时进行。 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006-3049	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	四川省肿瘤医院	韩泳涛	中国	四川省	成都市
3	湖南省肿瘤医院	陈跃军	中国	湖南省	长沙市
4	河南省肿瘤医院	邢文群	中国	河南省	郑州市
5	北京大学人民医院	杨帆	中国	北京市	北京市
6	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	姜涛	中国	陕西省	西安市
7	中山大学肿瘤防治中心	梁颖	中国	广东省	广州市
8	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
9	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江省	杭州市
10	四川大学华西医院	蒲强/丁振宇	中国	四川省	成都市
11	南昌大学第一附属医院	喻本桐	中国	江西省	南昌市
12	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
13	南方医科大学南方医院	蔡开灿	中国	广东省	广州市
14	广西医科大学附属肿瘤医院	茅乃权	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
16	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
17	山东大学齐鲁医院	田辉	中国	山东省	济南市
18	上海胸科医院	方文涛	中国	上海市	上海市
19	江苏省人民医院	刘凌翔	中国	江苏省	苏州市
20	辽宁省肿瘤医院	刘宏旭	中国	辽宁省	沈阳市
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
22	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
23	北京大学肿瘤医院	吴楠	中国	北京市	北京市
24	福建医科大学附属协和医院	郑斌	中国	福建省	福州市
25	上海交通大学附属瑞金医院	李鹤成	中国	上海市	上海市
26	福建省肿瘤医院	柳硕岩	中国	福建省	福州市
27	苏州大学附属第一医院	赵军	中国	江苏省	苏州市
28	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
29	中南大学湘雅医院	曹栗明	中国	湖南省	长沙市
30	第二军医大学长海医院	董宇超	中国	上海市	上海市
31	河南省胸科医院	孙倩	中国	河南省	郑州市
32	天津市胸科医院	孙大强	中国	天津市	天津市
33	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
34	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
35	山西省肿瘤医院	苏文忠	中国	山西省	太原市
36	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
37	山东省肿瘤医院	宋平平	中国	山东省	济南市
38	中南大学湘雅二附院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
39	湖北省肿瘤医院	王胜	中国	湖北省	武汉市
40	第二军医大学长海医院	董宇超	中国	上海市	上海市
41	南昌大学第二附属医院	俞东亮	中国	江西省	南昌市
42	中国人民解放军总医院第六医学中心	龚太乾	中国	北京市	北京市
43	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-10-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 640 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；