上海重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液其他临床试验-信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于肝细胞癌的II/III期研究

登记号	CTR20182545	试验状态	进行中
申请人联系人	于球	首次公示信息日期	2019-01-03
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20182545
相关登记号	CTR20182530
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心研究
试验通俗题目	信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于肝细胞癌的II/III期研究
试验方案编号	CIBI338B301;版本：V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-04-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	于球	联系人座机	021-31016866	联系人手机号	18625179461
联系人Email	qiu.yu@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区天山路1717号T1 11F	联系人邮编	200050

II 期 主要目的：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC） 患者中的安全性和耐受性 III 期 主要目的：比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 OS；比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC， 由独立影像评估委员会（ independent radiological review committee， IRRC） 依据RECIST V1.1 评价的 ORR

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会 （ AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准 2 年龄≥18 周岁 3 ECOG 体力状态评分 0 或 1 分 4 巴塞罗那临床肝癌（ Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为 C 期。 不 适合根治性手术和/或局部治疗的 B 期 5 5.t首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗 6 根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（ RECIST V1.1），至少有 1 个可测量病灶， 或经过局部治疗后明确进展（基于 RECIST V1.1 标准） 的可测量病灶 7 Child-Pugh 评分≤7 分 8 具有充分的器官和骨髓功能，入组前 7 天内实验室检查值符合下列要求(获 得实验室检查的前 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋 白及其他纠正治疗的药物)，具体如下： 1) 血常规： 绝对中性粒细胞计数（ absolute neutrophil count, ANC） ≥1.5×10^9/L； 血小板计数（ platelet, PLT） ≥75×10^9/L； 血红蛋白含量 （ hemoglobin, HGB） ≥9.0 g/dL。 2) 肝功能： 血清总胆红素（ total bilirubin, TBIL） ≤2×正常上限（ upper limit of normal value, ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ aspartate transferase, AST） ≤5×ULN； 血清白蛋白≥28 g/L； 碱性磷酸酶（ alkaline phosphatase, ALP）≤5×ULN。 3) 肾功能： 血清肌酐（ creatinine, Cr） ≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（ clearance of creatinine, CCr） ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式)； 尿常规结果显 示尿蛋白 9 预期生存时间≥12 周 10 育龄期女性患者或性伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期及末 次用药后 6 个月采取有效的避孕措施 11 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准	1 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管 癌等成分 2 有肝性脑病病史，或有肝移植病史 3 有临床症状需要引流的胸水、 腹水、心包积液 4 急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV） DNA>2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 103拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组 5 有中枢神经系统转移 6 既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。 首 次给药前 3 个月内已知的内镜检查存在重度（ G3）静脉曲张。 有门静脉高 压证据（包括影像学检查发现脾大） ， 经研究者评估出血风险高者 7 既往 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或 局部治疗、持续药物治疗 8 既往 6 个月内动、静脉血栓栓赛事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、 脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严 重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉 血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量 低分子肝素（ 如依诺肝素 40 mg/天） 9 门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下 腔静脉癌栓 10 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用阿司匹林（ > 325 mg/天）或其他已知 可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等 11 不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg，高血压危象或高血压脑病病史 12 在首剂研究治疗之前存在既往治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE 5.0版）0级或1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常） 13 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）。症状性或控制不佳的心律失常。先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc>500 ms（使用Fridericia法计算） 14 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗 15 既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻 16 首次给药前3周内接受过放射治疗。对于首次给药前3周前接受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等 17 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病 18 活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者 19 人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性），已知的梅毒感染需要治疗者 20 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗 21 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）。已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病 22 首次给药前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因预防过敏反应或治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素 23 首次给药前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗 24 首次给药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次给药之前7 天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外 25 首次给药前4周之内接受过针对肝癌的局部治疗 26 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药，或接受过具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水或腹水等局部使用） 27 不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官疾病或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性，经研究者判断不适合入组，或存在研究者判断不适合入组的其他情况 28 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。如果给药前5年以上诊断为其他恶性肿瘤，即使肝脏病灶符合AASLD肝细胞癌的临床诊断标准，仍须对肝脏病灶进行病理学或细胞学诊断，明确为肝细胞癌者可入组 29 既往接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2抗体、抗CTLA4抗体，或其他免疫治疗。既往接受过抗VEGF和/或VEGFR、RAF、MEK、PDGFR、FGFR等信号通路的靶向治疗 30 已知对于任何信迪利单抗、IBI305制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应 31 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗 32 妊娠或哺乳的女性患者 33 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 3 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 4 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 5 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 6 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 7 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 8 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 9 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 10 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 11 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 12 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 13 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 14 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 15 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 16 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 17 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 18 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 19 中文通用名:信迪利单抗注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mgIVd1，Q3W；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 20 中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:200mgIVd1，Q3W 用药时程:治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 21 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4ml:100mg 用法用量:15mg/kgIVd1，Q3W 用药时程:治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 2 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 3 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 4 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 5 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 6 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 7 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片，SorafenibTosylateTablets，多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g/片；400mg口服（PO），每日两次（BID），连续给药；用药时程：治疗持续至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC） 患者中的安全性和耐受性 每个访视周期均进行 安全性指标 2 III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 OS 期中分析；最终分析 有效性指标 3 III 期:比较信迪利单抗联合IBI305与索拉非尼一线治疗晚期HCC，由独立影像评估委员会（independent radiological review committee，IRRC）依据RECIST V1.1评价的PFS 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌患者由研究者依据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）评价的初步疗效。指标包括：ORR;DCR;DOR;TTP;TTR;PFS;OS 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 2 II期：评估信迪利单抗和 IBI305 在晚期肝细胞肝癌患者中的药代动力学（ pharmacokinetics, PK）特征 第1、4周期密集采样；第2、6、8、12周期 有效性指标+安全性指标 3 II期：评估信迪利单抗和 IBI305 在晚期肝细胞肝癌患者中的免疫原性 免疫原性采样将在1/2/4/8/12/16 周期及之后每 8 个周期；安全性随访时进行 有效性指标 4 III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由研究者依据 RECIST V1.1 确定的 ORR 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 5 III 期:比较信迪利单抗联合IBI305与索拉非尼两组由IRRC和研究者依据RECIST V1.1确定的ORR 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 6 III 期:比较信迪利单抗联合IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据RECIST V1.1 确定的 TTP 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 7 III 期:比较信迪利单抗联合IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据RECIST V1.1 确定的 DOR 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 8 III 期:比较信迪利单抗联合IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据RECIST V1.1 确定的 DCR 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 9 III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据RECIST V1.1 确定的 TTR 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 10 III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 依据 HCC 改良的 RECIST（ mRECIST）标准确定的 PFS、 ORR、 TTP、 DOR、 DCR、 TTR；比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC 的安全性 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。 有效性指标 11 比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC 后的生活质量，采用 European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire—Core 30（ III 期:EORTC QLQ-C30） 量表和European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire—hepatocellular carcinoma 18（ EORTC QLQ-HCC18） 量表 首次给药当天（给药前）、每次影像学评估以及安全性随访时进行评估，如果进行了计划外影像学评估，也需要同时进行生活质量问卷。 有效性指标 12 评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期 HCC 的免疫原性 免疫原性采样将在第1/2/4/8/12/16 周期及之后每 8 个周期；安全性随访时进行 安全性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
3	解放军总医院第五医学中心（原第307医院）	徐建明	中国	北京市	北京市
4	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
6	北京大学肿瘤医院	邢宝才	中国	北京市	北京市
7	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
8	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
11	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
12	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张必翔	中国	湖北省	武汉市
14	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
15	四川大学华西医院	李秋	中国	四川省	成都市
16	北京协和医院	毛一雷	中国	北京市	北京市
17	江苏省肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
18	浙江大学医学院附属第一医院	吴健	中国	浙江省	杭州市
19	东南大学附属中大医院	滕皋军	中国	江苏省	南京市
20	苏州大学附属第一医院	朱晓黎	中国	江苏省	苏州市
21	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
22	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
23	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
24	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
25	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
26	西安交通大学第一附属医院	杨威	中国	陕西省	西安市
27	西安交通大学第二附属医院	王进海	中国	陕西省	西安市
28	山东省肿瘤医院	石学涛	中国	山东省	济南市
29	重庆医科大学附属第一医院	杜成友	中国	重庆市	重庆市
30	温州医科大学附属第一医院	单云峰	中国	浙江省	温州市
31	解放军总医院第五医学中心（原第302医院）	陆荫英	中国	北京市	北京市
32	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
33	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
34	天津医科大学附属肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
35	广西医科大学附属肿瘤医院	廖小莉	中国	广西壮族自治区	南宁市
36	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
37	蚌埠医学院第一附属医院	高振远	中国	安徽省	蚌埠市
38	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
39	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
40	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
41	新疆医科大学附属肿瘤医院	樊喜文	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
42	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
43	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
44	江苏省人民医院	张峰	中国	江苏省	南京市
45	重庆西南医院	夏锋	中国	重庆市	重庆市
46	湖南省人民医院	毛先海	中国	湖南省	长沙市
47	中山大学孙逸仙纪念医院	刘超	中国	广东省	广州市
48	湖北省肿瘤医院	尹涛	中国	湖北省	武汉市
49	云南省肿瘤医院	黄明	中国	云南省	昆明市
50	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
51	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-11-12
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-12-10
3	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-06-17
4	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-05-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 566 ；
已入组人数	国内: 595 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；