上海注射用RC118其他临床试验-注射用RC118在Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的临床研究

登记号	CTR20212857	试验状态	进行中
申请人联系人	周艳华	首次公示信息日期	2021-11-29
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

登记号	CTR20212857
相关登记号	暂无
药物名称	注射用RC118
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101189
适应症	Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者
试验专业题目	注射用RC118在Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的临床研究
试验通俗题目	注射用RC118在Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的临床研究
试验方案编号	RC118-C001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周艳华	联系人座机	010-65018841	联系人手机号	18101233000
联系人Email	yanhua.zhou@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-建外街道中海广场中楼15层	联系人邮编	100022

I 期:探索RC118 在局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中耐受性、安全性，确定最大耐受剂量（MTD）和II 期临床试验推荐剂量（RP2D）;IIa 期:探索不同瘤种的患者在RP2D 剂量下长期使用RC118 的临床有效性和安全性，为后续研究提供更多试验依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，并书面签署知情同意书 2 I 期剂量递增/确认阶段：18 周岁≤年龄≤ 75 周岁，性别不限；IIa 期队列扩n展阶段：年龄≥ 18 周岁，性别不限 3 ECOG 体力状况评分为0 或1 分 4 预期生存期超过12 周 5 标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解），不能耐受标准治疗，无法n接受或者不存在标准治疗的任何类型的，局部晚期不可切除或转移性恶性n实体肿瘤患者 6 受试者同意在筛选期提供新鲜采集或2 年内采集保存的肿瘤组织标本，进n行CLDN 18.2 检测，且需要符合下述标准：nA. I 期剂量递增阶段/剂量确认阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细n胞中观察到膜染色阳性）的胃癌、食管癌、胃食管交界癌、胰腺癌、n卵巢癌、胆管癌患者；nB. IIa 期研究阶段：Claudin 18.2 表达阳性（将根据I 期结果定义明确的ncut-off 值）的胃癌、食管癌、胃食管交界癌、胰腺癌患者等 7 根据RECIST v1.1 标准，基于影像学检查（CT/MRI），至少有一个可测量n或可评估的靶病灶 8 足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）：绝对中性粒细胞n计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L，血清总n胆红素≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），无肝转移时，ALT、AST 或ALP ≤ 3 倍nULN ； 有肝转移时ALT、AST 或ALP ≤ 5 倍ULN ， 血清肌酐≤ 1.5 倍nULN ， 国际标准化比率（ International Normalized Ratio, INR ） ≤ 1.5 倍nULN，APTT ≤ 1.5 倍ULN； 9 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次用药结束后6n个月内采取有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或n注射避孕药物，宫内节育器等
排除标准	1 妊娠期、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检查结果为阳性的女性受试者（无n生育能力的女性受试者不需要接受妊娠试验，如既往行子宫切除术和/或双n侧卵巢切除术或闭经≥12 个月的女性）； 2 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷n病毒抗体（HIV-Ab）检测结果阳性的受试者 3 既往有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史的受试者 4 既往接受过针对Claudin 18.2 的靶向治疗药物；或首次给药前4 周内参与过n其他药物临床试验并接受过试验用药者 5 在首次给药前4 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗 6 过敏体质，或对已知研究药物成分或辅料过敏者 7 合并使用维生素K 拮抗剂类抗凝药物；合并使用治疗剂量的肝素（使用预n防剂量肝素的受试者可纳入研究） 8 首次给药开始前接受的化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗，距本研究首次n给药少于4 周或少于所用药物的5 个半衰期（以较短者为准） 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0 的0 或者1 级水平（脱发除外） 10 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（大量胸n水或腹水） 11 经研究者的判断，具有临床意义的活动性感染 12 合并严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的其他疾病，如消化道出n血（筛选期中7 天内连续2 次大便潜血试验结果为阳性）、消化性溃疡、肠n梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭和不受控制的糖尿n病 13 筛选期QTc 间期>480 ms（根据3 次筛查心电图的平均值）；既往有长/短nQT 间期综合征的家庭史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常n病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置 14 既往发生过心肌梗死（首次给药前6 个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠n状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏病协会（NYHA）3~4 级心力衰n竭、不受控制的高血压 15 既往有酒精依赖或药物滥用者 16 既往长期接受全身类固醇治疗者（注：短期使用（≤ 7 天）且停药> 2 周可n入选） 17 既往或当前患有未控制的脑原发或转移瘤，研究者认为已经稳定或者局部n治疗已经结束的患者可考虑入组 18 既往或当前患有≥ 2 级的外周神经病变 19 既往或当前患有不易控制的精神病 20 依从性差，预期无法配合完成试验程序的受试者 21 研究者认为不适合参加临床研究的其他受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.25mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 2 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.5mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 3 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.0mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 4 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.5mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 5 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.0mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 6 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.5mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 7 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；给药剂量：3.0mg/kg；给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第1次给药后的第1-28天观察期 安全性指标 2 不良事件（AE）的发生率、严重程度 签署知情同意书开始至末次用药结束后28天 安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 15个月 有效性指标 4 安全性：生命体征、体格检查、实验室检查、其他检查 15个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR 15个月 有效性指标 2 PFS 15个月 有效性指标 3 DOR 15个月 有效性指标 4 药代动力学参数 试验结束后 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性:抗药抗体阳性样品、发生时间、存续时长等 试验结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13681983996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	浙江大学第一附属医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
4	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
5	浙江省肿瘤医院	朱骥	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；