上海注射用卡瑞利珠单抗III期临床试验-卡瑞利珠单抗联合化疗方案对比化疗方案治疗三阴性乳腺癌

登记号	CTR20212837	试验状态	进行中
申请人联系人	朱晓宇	首次公示信息日期	2021-11-12
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20212837
相关登记号	暂无
药物名称	注射用卡瑞利珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合研究者选择的化疗方案对比研究者选择的化疗方案治疗既往复发转移阶段至少接受过2线化疗方案的转移性三阴性乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗联合化疗方案对比化疗方案治疗三阴性乳腺癌
试验方案编号	SHR-1210-III-327	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-05-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	朱晓宇	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13774383638
联系人Email	xiaoyu.zhu@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞医药大楼	联系人邮编	201210

主要研究目的：评价在既往复发转移阶段接受过至少2线化疗方案的转移性三阴性乳腺癌患者中卡瑞利珠单抗联合研究者选择的化疗方案是否优于研究者选择的化疗方案。 次要研究目的：评价在既往复发转移阶段接受过至少2线化疗方案的转移性三阴性乳腺癌患者中卡瑞利珠单抗联合研究者选择的化疗方案的安全性；评价卡瑞利珠单抗的药代动力学（PK）特征和免疫原性。 探索性研究目的：评估组织中具有潜在预测和/或预后价值的探索性生物标志物（包括CD8T细胞、PD-L1表达及TILs）与疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 签署主知情同意书时年龄≥18岁，且≤70岁女性。 2 ECOG评分0或1分。 3 预计生存期不少于3个月。 4 经组织病理学检测证实的转移性三阴性浸润性乳腺癌，根据美国临床肿瘤学协会/美国病理医师学院（ASCO/CAP）指南病理分型诊断为三阴性。 5 研究者根据影像学判断（RECIST v1.1标准），至少有一个可测量径线的靶病灶存在。 6 主要器官功能良好，即随机前7天内相关检查指标满足以下要求：n（1）血常规检查（筛查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：ANC≥1.5×109/L；淋巴细胞计数绝对值（LC）≥0.5×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥90 g/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L 并且≤15×109/L；n（2）血生化（筛查前7天内未输血或白蛋白）：ALT和AST≤2.5倍正常值上限（×ULN）；ALP≤2.5 ×ULN（如存在肿瘤骨转移，≤5 ×ULN）；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；n（3）促甲状腺激素（TSH）≤ 正常值上限（ULN）；如果异常应考察FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常则可以入选。n（4）尿蛋白 7 育龄妇女必须在首次用药前7天内进行血清妊娠研究，且评估为非妊娠。育龄妇女受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用高效方法避孕。 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 筛选前已知有中枢神经系统转移或既往有中枢神经系统转移病史的患者。 2 无法控制的需要反复引流的中到大量胸腔积液，腹腔积液或者心包积液。 3 任何已知或可疑的自身免疫疾病的受试者，除外：仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的甲状腺功能减退；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者。 4 随机前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级及以上心功能不全、有临床意义的且需要干预治疗的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭。 5 既往或目前有特发性肺纤维化史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性间质性肺炎或胸部CT筛选时发现活动性肺炎证据；除外照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者。 6 首次研究用药前28天内减毒活疫苗接种史或者预计研究期间行减毒活疫苗接种。 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA ≥ 500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。 8 首次给药前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；给药前1年内有活动性结核感染证据。 9 进入研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。 10 随机前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检和经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]是允许的）。 11 既往接受过或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。 12 根据不良事件评价标准（CTCAE v5.0）周围神经病变≥2级者。 13 存在具有显著临床意义的肠梗阻。 14 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。 15 随机前4周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过5个半衰期。 16 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史。 17 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者。 18 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗 英文通用名:CamrelizumabforInjection 商品名称:艾瑞卡 剂型:冻干粉针剂 规格:200mg/瓶 用法用量:200mg静脉滴注，D1，时间在30min-60min内完成，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabinenTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片；0.5g/片 用法用量:1250mg/m2，每日2次口服，应在餐后30分钟内用水吞服，早晚各1次，第1天至第14天给药；或第1天下午给药1次，第2天至第14天每日2次，第15天上午给药1次，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 3 中文通用名:甲磺酸艾日布林注射液 英文通用名:EribulinMesilateInjection 商品名称:海乐卫 剂型:注射液 规格:1mg/2mL/支 用法用量:1.4mg/m2，静脉注射，时间2-5min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:泽菲 剂型:冻干粉针剂 规格:0.2g/支；1.0g/支 用法用量:1000mg/m2，静脉滴注，时间约30min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 5 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液 英文通用名:VinorelbineTartrateInjection 商品名称:盖诺 剂型:注射液 规格:1ml：10mg/支 用法用量:25mg/m2，静脉滴注，时间15-20min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabinenTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片；0.5g/片 用法用量:1250mg/m2，每日2次口服，应在餐后30分钟内用水吞服，早晚各1次，第1天至第14天给药；或第1天下午给药1次，第2天至第14天每日2次，第15天上午给药1次，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 2 中文通用名:甲磺酸艾日布林注射液 英文通用名:EribulinMesilateInjection 商品名称:海乐卫 剂型:注射液 规格:1mg/2mL/支 用法用量:1.4mg/m2，静脉注射，时间2-5min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:泽菲 剂型:冻干粉针剂 规格:0.2g/支；1.0g/支 用法用量:1000mg/m2，静脉滴注，时间约30min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药 4 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液 英文通用名:VinorelbineTartrateInjection 商品名称:盖诺 剂型:注射液 规格:1ml：10mg/支 用法用量:25mg/m2，静脉滴注，时间15-20min，D1，D8，每3周为一个治疗周期 用药时程:每3周为1个周期，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像（IRC）评估的无进展生存期（PFS），依据RECIST v1.1 治疗开始后每6周（±7天）评估一次，无论治疗是否延迟或中断，直至疾病进展或研究结束（先发生者为准）。有临床指征时，可以根据研究者安排，增加评估频率。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）；独立影像（IRC）评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疗效持续时间（DoR）；研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疗效持续时间（DoR） 治疗开始后每6周（±7天）评估一次；筛选期、每周期第1天、每周期第8天，研究结束时以及治疗结束后30天进行相关实验室检查。 有效性指标 2 安全性指标：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率和严重程度，异常实验室检查指标等 筛选期、每周期第1天、每周期第8天，研究结束时以及治疗结束后30天进行相关实验室检查。 安全性指标 3 卡瑞利珠单抗的血清浓度，抗卡瑞利珠单抗抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生率 前四个周期的D1，之后C7、C10的D1以此类推在卡瑞利珠给药前0.5 h内，卡瑞利珠治疗结束/退出研究当天，SAE发生时（研究者判断必要时）以及卡瑞利珠末次用药后30天、90天各采集1次。 安全性指标 4 组织中探索性生物标志物（包括CD8 T细胞、PD-L1表达及TILs）的水平 受试者入组前需提供8张病理组织标本 有效性指标

1	姓名	邵志敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	szmgcp2016@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
4	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
5	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
9	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
10	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
11	蚌埠医学院第一附属医院	邓军	中国	安徽省	蚌埠市
12	江苏省人民医院	唐金海	中国	江苏省	南京市
13	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
14	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
15	中国人民解放军陆军军医附属第一医院	张毅	中国	重庆市	重庆市
16	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
17	山东省肿瘤医院（山东第一医科大学附属肿瘤医院）	王永胜	中国	山东省	济南市
18	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
19	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
20	遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；