上海重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液I期临床试验-评估 IBI302 在湿性年龄相关黄斑变性患者中Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20190119	试验状态	已完成
申请人联系人	刘亚婷	首次公示信息日期	2019-01-23
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20190119
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关黄斑变性
试验专业题目	评估 IBI302 在湿性年龄相关黄斑变性（ AMD）患者中单次给药耐受性和安全性的剂量递增Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评估 IBI302 在湿性年龄相关黄斑变性患者中Ⅰ期临床研究
试验方案编号	CIBI302A101；V3.0版	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-09-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘亚婷	联系人座机	021-31016866	联系人手机号	15821084695
联系人Email	yating.liu@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区紫云路421号SOHO天山广场T1	联系人邮编	200050

主要目的：评价湿性 AMD患者单次玻璃体内注射IBI302的安全性和耐受性。次要目的：初步评价IBI302治疗湿性AMD的生物活性和潜在疗效；考察IBI302的单次给药的全身药代动力学（PK ）；考察 IBI302的免疫原性。探索性目的：探索 IBI302的单次给药 的单次给药对全身药效学（ PD ）特征的影响。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 50岁及以上男性或女性； 2 研究眼继发于湿性AMD的活动性黄斑中心凹下CNV，病损大小≤12个视盘直径； 3 糖尿病视网膜病变早期治疗研究组（ETDRS）视力表测定研究眼最佳矫正视力（BCVA）在10-73个字母范围内； 4 经光学相干断层成像（OCT）扫描，中心凹厚度≥250μm； 5 眼睛中部和晶状体不浑浊，可获得清晰的立体眼底摄影； 6 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，同意从筛选期开始直至治疗结束后3个月采取有效的避孕措施； 7 自愿签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 研究眼存在除湿性AMD以外原因所致的CNV； 2 研究眼存在活动性糖尿病性视网膜病变； 3 研究眼存在未经控制的青光眼（定义为经规范治疗后眼压≥30 mmHg）； 4 研究眼存在视网膜脱落史； 5 研究眼曾接受过以下任何一种治疗：筛选前6个月内接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗（如阿柏西普、贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普等）治疗；抗补体药物治疗；激光光凝治疗；光动力学疗法；经瞳孔温热疗法;眼内手术（如黄斑异位术、白内障手术、玻璃体切割术、抗青光眼手术等）；研究眼内或眼周入组前6个月内使用过糖皮质激素注射治疗； 6 研究眼存在可能影响视力的非AMD病变； 7 在给药前1个月内，非研究眼接受过抗VEGF药物治疗（雷珠单抗、阿柏西普、贝伐单抗、康柏西普等），或在研究期间非研究眼计划接受上述治疗； 8 给药前1个月内口服过甾体类药物治疗； 9 存在活动性眼内或眼周炎症或感染； 10 糖尿病患者具有以下条件任意之一者：已知有微血管和大血管并发症;筛选时HbA1c>7.5%;接受两种以上口服降糖药物治疗者;接受胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗患者; 11 高血压（定义为经规范治疗后收缩压＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg）； 12 有以下任一实验室检查异常者：血小板计数＜100×109/L，国际标准化比率（INR） ≥ 1.5×正常值上限（ULN），活化部分凝血活酶时间 （APTT）≥ 正常值上限10秒；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN；血清肌酐（Cr）或尿素＞1.5×ULN； 13 给药前1个月内接受过大中型手术，或未愈合的手术切口、溃疡或骨折； 14 存在任何全身性疾病：包括但不限于活动性感染（比如活动性病毒性肝炎）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）分类 ≥ Ⅱ级]、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病、全身性自身免疫性疾病、或恶性肿瘤； 15 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史； 16 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性； 17 已知对研究药物的活性成分或任何辅料有的重度过敏反应，或有过荧光素、聚维酮碘过敏反应史； 18 在入组前三个月内参加了任何其他药物的临床研究，或者在研究期间试图参加其他药物试验； 19 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：2mg；剂量：0.05mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药 2 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：8mg；剂量：0.15mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药 3 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：2mg；剂量：0.5mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药 4 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：8mg；剂量：1mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药 5 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：8mg；剂量：2mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药 6 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液 用法用量:注射液；规格：0.2ml：8mg；剂量：4mg/眼；玻璃体内单次注射；用药时程：单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价湿性 AMD 患者单次玻璃体内注射 IBI302 的安全性和耐受性 D0-D43 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步评价IBI302 治疗湿性 AMD 的生物活性和潜在疗效 D0-D43 有效性指标 2 考察IBI302 的单次给药的全身药代动力学（ PK） D1取4个样，D2-D6,D8,D15,D29,D43,提前终止时各取一个样 有效性指标+安全性指标 3 考察IBI302 的免疫原性 D1,D15,D43,提前终止时各取一个样 安全性指标

1	姓名	孙晓东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-36216424-6423	Email	xdsun@sjtu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-虹口区海宁路100号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	孙晓东	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军中部战区总医院	宋艳萍	中国	湖北省	武汉市
3	四川大学华西医院	张明	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-12
2	上海市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2019-04-03
3	上海市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
4	上海市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-15

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-15；
试验完成日期	国内：2020-04-10；