长春克唑替尼胶囊IV期临床试验-评价克唑替尼对ALK及ROS1基因异常的非小细胞肺癌的安全性研究

登记号	CTR20190184	试验状态	进行中
申请人联系人	赵稚薇	首次公示信息日期	2019-05-13
申请人名称	Pfizer Inc./ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/ 辉瑞制药有限公司

登记号	CTR20190184
相关登记号	CTR20132961,
药物名称	克唑替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	在伴有ALK或ROS1基因易位或倒位的NSCLC中国患者中开展的一项评价XALKORI长期安全性的开放性单臂研究
试验通俗题目	评价克唑替尼对ALK及ROS1基因异常的非小细胞肺癌的安全性研究
试验方案编号	A8081067; 方案版本号:1.0	方案最新版本号	终版方案修订1
版本日期:	2019-08-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵稚薇	联系人座机	010-85167182	联系人手机号	18500236617
联系人Email	Zhiwei.Zhao2@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

评价克唑替尼在伴ALK基因或ROS1基因位点易位或倒位的晚期NSCLC患者中的长期安全性。

试验分类	安全性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参与研究A8081005、A8081007、A8081014、A8081029或A8081063并接受治疗，且在入组本研究时仍在接受克唑替尼治疗的患者。 或 在研究A8081014或A8081029中随机分配到化疗组后经研究者评价发生疾病进展，但尚未交叉接受克唑替尼治疗的患者。 2 没有发生认为与克唑替尼治疗相关的NCI CTCAE ≥3级或不耐受的2级不良事件。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至3分。 4 通过以下标准定义的适当器官功能：肝功能：血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常上限（ULN），或如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤导致的话，AST和ALT≤5倍正常上限；总血清胆红素≤1.5倍正常上限（已确诊Gilbert综合征的患者除外）；骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥ 1000/μL，血小板 50,000/μL；血红蛋白≥8.0 g/dL； 肾功能：血清肌酐≤2.0倍正常上限 5 愿意且能够遵守预先设定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究操作的患者。 6 有证据表明，受试者在知情同意文件上亲自签名并注明日期，表明患者在入组前已获知本研究的所有相关信息。 7 非育龄期女性患者必须符合以下至少一项标准： a. 达到绝经后状态，定义如下：停止正常月经连续至少12个月，无其他病理学或生理学原因；并且具有确认绝经后状态的血清促卵泡激素（FSH）水平；b. 已接受过已记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； c. 经医学确认的卵巢功能衰竭。所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）都被视为育龄期妇女。
排除标准	1 加入该研究之前，在克唑替尼之后使用过任何抗癌药。 2 使用属于已知强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚果汁。允许局部使用这些药物（如适用），例如2%的酮康唑乳膏。 3 使用属于已知强效CYP3A4诱导剂的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和圣约翰草。 4 同时使用作为CYP3A4底物、治疗指数较窄且与危及生命的心律失常有关的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺和匹莫齐特。 5 其他急性或慢性医学或精神疾病状况（在过去一年内发生的），或有主动自杀意念或行为或实验室异常，这些可能会增加研究参与或研究用药品给药相关的风险或者可能干扰研究结果的解释，并且经研究者判断不适合参与这项研究的患者。 6 患者为直接参与本研究实施的研究中心工作人员及其家属、研究者监督的其他研究中心工作人员，或直接参与本研究实施的辉瑞公司的员工及其家属。 7 妊娠期女性受试者；母乳喂养的女性受试者；在本研究期间内以及最后一次给予研究用药品后90天内不愿意或不能够使用本方案中概述的高效避孕方法的有生育能力的男性受试者和育龄期女性受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊 用法用量:病人入组后治疗期为2年。片剂；规格250mg；口服，一天2次，每次250mg，用药时程：连续用药 2 中文通用名:克唑替尼胶囊 用法用量:病人入组后治疗期为2年。片剂；规格200mg；口服，一天2次，每次200mg，用药时程：连续用药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第4.03版（NCI CTCAE v4.03）评价的所有3-5级不良事件和所有严重不良事件。 2年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13943012851	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-湖光路1018号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
2	北京肿瘤医院	安彤同	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海	上海
4	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广州	广州
5	浙江大学附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
6	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
7	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川	成都
8	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川	成都
9	南京八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
10	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
11	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-08
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-06-28
3	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-08
4	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-05
5	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-28
6	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；