上海TQB2450注射液III期临床试验-评价TQB2450治疗头颈鳞癌有效性和安全性研究

登记号	CTR20190292	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2019-02-18
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20190292
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/转移性头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目	TQB2450联合标准化疗对比标准化疗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗多中心、随机、双盲研究
试验通俗题目	评价TQB2450治疗头颈鳞癌有效性和安全性研究
试验方案编号	TQB2450-II-03；版本号：2.0	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-05-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

在接受研究者选择的标准化疗（顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线受试者中，评价与安慰剂相比接受TQB2450注射液治疗受试者的疗效、安全性和生活质量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌患者（SCCHN），原发部位为口咽部、口腔、下咽或喉部； 2 无局部根治性治疗指征的复发/转移性SCCHN； 3 至少有一个可测量的病灶（根据RECIST1.1评估）； 4 可提供肿瘤组织样本进行PD-L1表达检测，优先选择新鲜活检组织进行检测，如果不能提供活检组织进行检测，可提供存档的组织蜡块进行切片后检测； 5 肿瘤表达PD-L1，且联合阳性分数（CPS）≥1 6 签署知情同意时年龄≥18岁； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态：0~1分； 8 预计生存期超过3个月； 9 主要器官功能正常，即符合下列标准： a)t血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b)t生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受顺铂治疗受试者的肌酐清除率标准）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡铂治疗受试者的肌酐清除率标准），肌酐清除率按标准Cockcroft-Gault公式计算； c)t凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d)t多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 10 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。 11 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗必须距知情同意完成超过6个月）； 注：针对局部晚期疾病进行的化疗包括：诱导化疗、放疗同期的化疗以及辅助化疗。 2 针对局部晚期的SCCHN的治疗完成6个月内疾病进展； 3 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或特别靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗； 4 随机分组前6个月内接受过西妥昔单抗治疗； 5 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 6 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查； 7 根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级； 8 已经研究性药物或制剂的任何成分曾经导致重度超敏反应，包括已经对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度超敏反应（NCI CTCAEv5.0 ≥3级）； 9 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。患有不需要免疫抑制治疗的I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进疾病的患者除外； 10 随机分组时使用免疫抑制药物，除了以下情况： a)t鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； b)t生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）； c)t用于超敏反应的类固醇预先用药（例如CT扫描预先用药）。 11 间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外； 12 需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核； 13 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 14 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QT间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛 15 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者 16 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条： a)tHBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/mL或正常值上限 b)tHCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性（结果大于分析方法的检测下限） 17 随机分组前4周内接受过重大手术，或存在严重未愈合的伤口、溃疡或骨折 18 随机分组前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗； 19 当前参加并接受研究治疗，或者在随机分组前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械； 20 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉注射：剂量1200mg；用药时程：静脉滴注1h；试验组。 2 中文通用名:顺铂 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；单次静脉滴注：剂量75mg/m2BSA（体表面积)；试验组。 3 中文通用名:卡铂 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉滴注：剂量AUC5；试验组。 4 中文通用名:氟尿嘧啶 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；单次静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，D1-D5；试验组。 5 中文通用名:顺铂注射液；英文名：CisplatinInjection;商品名：诺欣 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 6 中文通用名:顺铂注射液；英文名：CisplatinInjection;商品名：诺欣 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 7 中文通用名:卡铂注射液；英文名：CarboplatinInjection;商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 8 中文通用名:卡铂注射液；英文名：CarboplatinInjection;商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 9 中文通用名:卡铂注射液；英文名：CarboplatinInjection;商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 10 中文通用名:卡铂注射液；英文名：CarboplatinInjection;商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 11 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection;商品名：海普 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 12 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection;商品名：海普 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450安慰剂 用法用量:注射剂；规格10ml；单次静脉注射；用药时程：静脉滴注1h；对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 导致死亡的日期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 疾病进展或复发或死亡 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 首次出现进展或复发或死亡 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 接受研究药物治疗后至末次给药 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 接受研究药物治疗后至末次给药 有效性指标 5 不良事件，实验室检查 入组至末次给药后12周 安全性指标 6 免疫原性（ADA） 入组至末次给药后30天 安全性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区即墨路150号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学附属第一人民医院	董频	中国	上海市	上海市
4	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
5	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
8	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
9	河南省肿瘤医院	吴慧；刘艳艳	中国	河南省	郑州市
10	中国医学科学院附属肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
11	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
12	北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
13	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	吴瑾	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
17	中山大学肿瘤防治中心	李志铭、宋明	中国	广东省	广州市
18	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
19	中山大学附属第五医院	王思阳	中国	广东省	珠海市
20	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
21	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
23	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
24	四川大学华西医院	陈念永；王峰	中国	四川省	成都市
25	四川省肿瘤医院	冯梅	中国	四川省	成都市
26	贵州省人民医院	雷竹	中国	贵州省	贵阳市
27	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	查定军	中国	陕西省	西安市
28	西安交通大学第一附属医院	张少强；赵东利	中国	陕西省	西安市
29	甘肃省肿瘤医院	王军；田尤新；高力英	中国	甘肃省	兰州市
30	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
31	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
32	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-01-30
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-11-06
3	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-07-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 334 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；