上海马来酸TPN672片I期临床试验-马来酸TPN672片单次给药Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20190614	试验状态	已完成
申请人联系人	赵宾江	首次公示信息日期	2019-04-04
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 苏州旺山旺水生物医药有限公司/ 山东特珐曼药业有限公司

登记号	CTR20190614
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸TPN672片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	评价TPN672片单次给药耐受性、药代动力学和药物效应研究的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床试验
试验通俗题目	马来酸TPN672片单次给药Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TPN672-KYHY-201801；版本号V2.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2019-12-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵宾江	联系人座机	0518-81152361	联系人手机号	15300025287
联系人Email	13466570402@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区江宁工业城康缘路58号康缘现代中药研究院17楼	联系人邮编	222047

评估马来酸TPN-672片单次给药的耐受性和安全性；评估马来酸TPN-672片单次给药的剂量限制毒性，确定最大耐受剂量；评估马来酸TPN-672片单次给药的药代动力学特征；评估马来酸TPN-672片的药物效应。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，18周岁≤年龄≤45周岁，男女兼有； 2 筛选时，男性体重≥50kg（女性受试者体重≥45kg），19≤体重指数（BMI）≤26kg/m2； 3 能够与研究者良好沟通，愿意并能够遵守方案中规定的生活方式的限制； 4 育龄期的女性或男性，在试验期间至末次用药后3个月内无生育计划且同意在整个试验期间采用研究者认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕套、杀精凝胶加避孕套、子宫帽等措施）； 5 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程。
排除标准	1 研究者判定受试者现病史和既往史存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、血液系统等疾病； 2 患有精神疾病或既往有精神疾病病史； 3 有眼科疾病病史，如色觉异常、视网膜色素膜炎、黄斑变性等； 4 有恶性肿瘤病史或其他不适合参加临床试验的疾病病史； 5 可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情；如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等），尿路梗阻或排尿困难，胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史等； 6 已知有试验药物成分或同类药物过敏史、有过敏性疾病病史或过敏体质者； 7 筛选前1年内嗜烟，平均每日吸烟大于10支或等量烟草者 8 筛选前1年内嗜酒，平均每周酒精摄入量超过14个单位（1单位=285ml啤酒或25ml烈酒或150ml葡萄酒）者或酒精呼气试验阳性者； 9 筛选前1年内有药物、毒品滥用史者，或尿药物筛查呈阳性者； 10 体检、现病史、生命体征，经研究者判定异常且有临床意义； 11 静息脉率100次/分；收缩压140mmHg，舒张压90mmHg； 12 12导联心电图（ECG）检查，经研究者判定异常且有临床意义；或者出现下列心电图异常：PR间期＞220 ms、QRS复合波时限＞120 ms、长QT综合症（QTc＞450 ms）； 13 有心源性猝死家族史（小于40岁）； 14 血常规、尿常规检查异常且有临床意义； 15 天冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸转移酶（ALT）或肌酐（Cr）、尿素氮（BUN)超出正常上限； 16 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、HIV抗体（HIV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）阳性者； 17 怀孕、哺乳期妇女或者男性受试者配偶在3个月内有育儿计划者； 18 入组前2周内服用任何药物者，包括处方药和非处方药； 19 入组前3个月内献血或失血≥200ml，或有血液制品使用史； 20 入组前3个月内参加过任何临床试验； 21 入组前3个月内有手术史，或未从手术中康复，或者在试验期间有预期手术计划者； 22 不同意试验期间遵守以下条件：禁止使用烟酒或含咖啡因的饮料，避免剧烈； 23 与本临床试验直接相关的人员； 24 研究者认为其他不适宜参加本试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格0.125mg/片；口服，一日一次，一次0.125mg，共服药一次。 2 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格0.125mg/片；口服，一日一次，一次0.25mg，共服药一次。 3 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格0.125mg/片；口服，一日一次，一次0.5mg，共服药一次。 4 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服，一日一次，一次1mg，共服药一次。 5 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服，一日一次，一次2mg，共服药一次。 6 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服，一日一次，一次3mg，共服药一次。 7 中文通用名:马来酸TPN672片 用法用量:片剂；规格1mg/片；口服，一日一次，一次4mg，共服药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次2片，共服药一次。 2 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次4片，共服药一次。 3 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次1片，共服药一次。 4 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次2片，共服药一次。 5 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次3片，共服药一次。 6 中文通用名:马来酸TPN672片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg/片；口服，一日一次，一次4片，共服药一次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良反应（AE）。 试验过程中。 安全性指标 2 达峰浓度，药时曲线下面积，达峰时间，半衰期，表观清除率，表观分布容积，消除速率常数，平均驻留时间，残留面积百分比。 于给药前（1h内），给药后30min，1h，1.5h，2h，2.5h，3h，4h，6h，8h，12h，24h，36h，48h（采血点设置根据预试验结果可能会调整）。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床实验室检查，血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规。 血常规，尿常规，血生化在给药前14d，1d，给药后24h,48h各查一次；凝血功能，甲状腺功能在给药前14d，给药后24h,48h各查一次。 安全性指标 2 临床实验室检查，血清泌乳素检查。 在给药前14d，给药后0，30min，1h，1.5h，2h，2.5h，3h，4h，6h，8h，12h，24h，36h，48h各查一次。 安全性指标 3 体格检查，生命体征（耳温、脉率、呼吸及卧位血压）。 体格检查在给药前14天，1天，给药后24h各查一次；生命体征检查在给药前14天，1天，给药后0,2h,4h,6h,12h,24h,48h各查一次。 安全性指标 4 12导联心电图。 给药前14天，1天，给药后0,2h,2.5h,3h，4h，6h，8h，12h，24h，36h，48h。 安全性指标 5 辛普森安格斯量表，异常不自主运动评分，巴恩斯静坐不能评定量表。 给药前1d，给药后2.5h,24h,48h。 安全性指标

1	姓名	李华芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-34773107	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心	同意	2019-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-17；
试验完成日期	国内：2020-07-28；