北京SHR6390片III期临床试验-SHR6390联合氟维司群治疗HR+、HER2-的晚期乳腺癌的III期研究

登记号	CTR20190619	试验状态	进行中
申请人联系人	张展	首次公示信息日期	2019-04-09
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20190619
相关登记号	CTR20201144,CTR20191217,CTR20191262,CTR20190962,CTR20201240,CTR20202610
药物名称	SHR6390片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR阳性、HER2阴性局部晚期或晚期转移性乳腺癌女性患者
试验专业题目	SHR6390联合氟维司群治疗二线HR+、HER2-的晚期乳腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	SHR6390联合氟维司群治疗HR+、HER2-的晚期乳腺癌的III期研究
试验方案编号	SHR6390-III-301；3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-05-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张展	联系人座机	021-68868570	联系人手机号
联系人Email	zhangzhan@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7	联系人邮编	200047

主要目的评价SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的无进展生存期；次要目的评价联合用药的OS、PFS、ORR、CBR、DOR等

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-75岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者 2 病理检测确诊为HR+、HER2-的女性乳腺癌患者，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无进行化疗的临床指征 3 既往内分泌治疗需满足复发/转移性疾病阶段接受1线内分泌治疗≥6个月，影像学检查证实疾病进展等 4 复发转移性疾病患者允许部超过1线的化学治疗 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1。 6 有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶或仅骨转移病灶； 7 有充足的器官和骨髓功能 8 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后1个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套） 9 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级，或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。 10 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗计划、实验室检查及其他试验程序
排除标准	1 病理诊断HER2阳性乳腺癌 2 研究者判断不适合内分泌治疗的患者 3 脑转移者 4 既往接受氟维司群、依维莫司或CDK4/6抑制剂药物治疗 5 进入研究前2周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗。 6 进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎、丙型肝炎或合并乙肝和丙肝共同感染. 8 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞） 9 首次用药前4周内并发重度感染，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C.

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR6390片 用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续用药共计21天。 2 中文通用名:SHR6390片 用法用量:片剂；规格0.125g；口服，一天一次，每次0.125g，用药时程：连续用药共计21天。 3 中文通用名:SHR6390片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次0.1g，用药时程：连续用药共计21天。 4 中文通用名:氟维司群注射液，英文名Fulvestrant，商品名：芙仕得 用法用量:剂型：注射液规格：5ml：0.25g给药途径：肌肉注射。500mg肌肉注射，每28天为一个治疗周期，其中第一周期第1天和第15天给药，随后每个周期的第1天给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格模拟150mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续用药共计21天。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:125mg模拟剂 用法用量:口服，一天一次，每次125mg 用药时程:连续用药共计21天 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg模拟剂 用法用量:口服，一天一次，每次50mg 用药时程:连续用药共计21天 4 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:FulvestrantInjection 商品名称:芙仕得/FASLODEX 剂型:注射液 规格:5ml：0.25g 用法用量:肌肉注射，一月一次，每次500mg 用药时程:共计1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的PFS 每2周期进行一次评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的PFS 每2周期进行一次评价 有效性指标 2 OS、ORR、CBR、DOR 每2周期进行一次评价 有效性指标 3 AE及SAE发生率及严重程度和实验室检查异常 每周期进行一次评价 安全性指标 4 PK研究 前3周期每周期进行一次评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
3	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
7	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
8	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
9	南京医科大学第一附属医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
11	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
12	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
13	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
14	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
15	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
17	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
18	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
19	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
20	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
21	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
22	四川省人民医院	罗静	中国	四川省	成都市
23	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
24	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
26	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
27	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
28	福建医科大学附属第一医院	谢贤和	中国	福建省	福州市
29	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
30	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
31	广东省中医院	陈前军	中国	广东省	广州市
32	中山大学附属肿瘤医院	史艳侠	中国	广东省	广州市
33	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
34	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
35	中国人民解放军总医院（301医院）	杨俊兰	中国	北京市	北京市
36	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
37	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
38	上海长海医院	盛湲	中国	上海市	上海市
39	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
40	中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院	王宝成	中国	山东省	济南市
41	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
42	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
43	广东省中医院	任黎萍	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会审批报告	同意	2019-03-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-25
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-20
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-18
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 357 ；
已入组人数	国内: 361 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；