昆明盐酸伊伐布雷定片其他临床试验-盐酸伊伐布雷定片在健康人体的生物等效性研究

登记号	CTR20190812	试验状态	已完成
申请人联系人	马景梅	首次公示信息日期	2019-04-25
申请人名称	北京百奥药业有限责任公司

登记号	CTR20190812
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊伐布雷定片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	窦性心律且心率≥75 次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的 NYHA Ⅱ～ Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括 β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受 β-受体阻滞剂治疗时。
试验专业题目	空腹和餐后用药，开放、随机、两周期、双交叉、单次给药盐酸伊伐布雷片生物等效性试验。
试验通俗题目	盐酸伊伐布雷定片在健康人体的生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2018-015；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马景梅	联系人座机	13699121923	联系人手机号	暂无
联系人Email	mjm0923@163.com	联系人邮政地址	北京市昌平区超前路29号	联系人邮编	102200

主要研究目的 考察空腹及餐后单剂量口服北京百奥药业有限责任公司生产的盐酸伊伐布雷定片的药代动力学特征，并以法国施维雅药厂生产的盐酸伊伐布雷定片（商品名：可兰特®）作为参比制剂，评价两制剂的人体生物等效性。 次要研究目的 观察健康志愿者单剂量口服盐酸伊伐布雷定片5mg的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~60岁之间（含临界值），男女均有； 2 男性志愿者体重≥50.0kg，女性志愿者体重≥45.0kg，体重指数（BMI）在18.5~26.0kg/㎡之间含临界值）【BMI=体重（kg）/身高2（㎡）】 3 志愿者研究期间及研究结束后3个月内无生育或捐献精子/卵子计划缺资源采取有效避孕措施； 4 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和风险与不适，并资源参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究要求，且签署里知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物（包括本研究药物辅料）或其类似物过敏者，有特定变态反应疾病（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）； 2 有临床严重疾病史且未治愈者，或现患可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的疾病（如胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等）者； 3 首次服药前3个月（90天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者； 4 有心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心律失常、冠心病等心血管相关疾病者；有心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心律失常、冠心病等心血管相关疾病者； 5 有低血压和/或体位性低血压史者； 6 首次服药前1个月（30天）内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 7 首次服药前2周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药，这种情况由研究者判断是否入选该志愿者； 8 首次服药前3个月（90天）内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； 9 首次服药前3个月（90天）内经常饮酒（每周饮酒≥ 3次，且平均每次饮用相当于50°白酒≥100 mL）或酒精呼气测试阳性者； 10 首次给药前3个月（90天）内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或试验期间不能戒烟者； 11 首次服药前3个月（90天）内失血/献血超过300 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者； 12 首次服药前1个月（30天）内每天饮用过量茶、西柚汁、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）者； 13 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者； 14 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查初筛呈阳性者； 15 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、电解质、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂、心肌酶谱和凝血常规等）或十二导联心电图结果经临床医生判断为异常有临床意义者； 16 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者； 17 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺者； 18 对饮食有特殊要求（如素食主义者），或不能遵守统一饮食者； 19 志愿者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片 用法用量:片剂，规格：5mg；口服；1次；用药时程：1天；洗脱期7天后开始使用参比制剂
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊伐布雷定片；英文名：IvabradineHydrochlorideTablets；商品名：可兰特 用法用量:片剂，规格：5mg；口服；1次；用药时程：1天；洗脱期7天后开始使用受试制剂

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmaxn峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nAUC0-tn从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。nAUC0-∞n从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。nnTmaxn达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。nλzn消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。nt1/2zn消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。nAUC_%Extrapn残留面积百分比。以[(AUC0-∞-AUC0-t)/AUC0-∞]×100%计算。 给药后24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）任何自发报告的和所有直接观察到的不良事件、严重不良事件进行临床安全性评估；n2）生命体征、体格检查中的任何异常改变；n3）试验期间实验室检查、心电图检查异常。 试验开始至结束 安全性指标

1	姓名	贺建昌；中药学硕士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	0871-63636852	Email	kmhejc@163.com	邮政地址	云南省昆明市西山区华晨路1号
	邮编	650228	单位名称	云南省中医医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南省中医医院	贺建昌；中药学硕士	中国	云南	昆明

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2019-01-21

已完成

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 66  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-10-15；