北京注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂I期临床试验-国人健康受试者单次静脉注射铭复乐的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20190813	试验状态	主动终止
申请人联系人	杨琴	首次公示信息日期	2019-08-15
申请人名称	广州铭康生物工程有限公司

登记号	CTR20190813
相关登记号	CTR20180447,
药物名称	注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于发病3小时之内的急性缺血性脑卒中的溶栓治疗
试验专业题目	一项评价国人健康受试者单次静脉注射rhTNK-tPA（铭复乐）的安全性、耐受性和药代药效特征的单中心、剂量递增试验
试验通俗题目	国人健康受试者单次静脉注射铭复乐的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	MK02-2018-01 V1.2	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2019-05-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨琴	联系人座机	020-82209991	联系人手机号
联系人Email	yangqin@recomgenbio.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-经济技术开发区金峰园路1号	联系人邮编	510530

评估单次静脉注射0.25 mg/kg和0.40 mg/kg（最大剂量不超过40 mg）rhTNK-tPA（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，商品名：铭复乐）的安全性、耐受性和药代药效特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18～65岁（含上下限），男女不限； 2 体重 ≥ 50 kg，BMI 18～28 kg/m2之间（含上下限）； 3 理解并接受试验的目的、流程及要求，并自愿签署知情同意书，自愿参加本研究。
排除标准	1 存在研究者判定为有临床意义的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统（如胸腺疾病）病史者，筛选前六个月内患有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道疾病者（不论治愈与否均排除），生殖系统（如前列腺、睾丸、附睾、卵巢疾病）病史者； 2 全面体格检查、神经系统检查、实验室检查、ECG检查、认知评估等提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者； 3 研究给药前两周内曾服用过任何药物，且研究者认为该情况可能影响本研究评估结果； 4 存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应； 5 筛选期血清学检查（HBsAg、抗HCV、抗HIV或TP-Ab）存在阳性结果者； 6 研究给药前1年内有研究者认为可能影响本研究评估结果的饮酒或药物滥用史； 7 研究期间不能按要求戒烟戒酒或者筛选期一氧化碳呼气试验检测 > 7ppm者（研究者认为必要时可通过尿可替宁试验进一步确证，如果一氧化碳呼气试验检测 > 7ppm，但尿可替宁确证为阴性，受试者仍可入组）； 8 作为受试者在研究给药前3个月内参加过任何药物临床试验者； 9 研究给药前3个月内献血或血液制品 ≥ 400 mL或2个单位者； 10 不同意在试验给药前24小时内及试验期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 11 妊娠期或哺乳期女性，或试验给药前血清HCG检测呈阳性者，或不能或不愿意按照研究者的指导在研究期间采取研究者认可的避孕措施者； 12 有活动性出血或出血倾向者，如痔疮出血史、齿龈出血史、出血性疾病等，筛选或基线期（如适用）凝血功能中INR>1.5； 13 研究给药前30天内曾应用抗凝血药[即华法林、低分子量肝素（LMWH）]、凝血药、抗血小板药（即氯吡格雷）、非甾体抗炎药（NSAIDs）和/或乙酰水杨酸（ASA）的受试者； 14 研究给药前6个月内有大出血、重大外伤或有任何类型重大手术史的受试者，给药前1个月内有外伤或任何类型手术史的受试者或给药前1周有剧烈运动并发生肢体碰撞的受试者； 15 研究给药前3个月内有消化性溃疡、胃肠道出血史（包括呕血、黑粪、或痔疮导致出血）或有小出血发作史，例如鼻衄、直肠出血（便纸上有血迹）和牙龈出血，并且被研究者判断为有临床意义的受试者； 16 筛选时有任何凝血病的家族史、疑似或有记录证明有凝血病的受试者； 17 筛选时有功能失调性子宫出血史，包括月经过多（月经出血过多）、子宫不规则出血或月经频发史的女性，或预计或已知在研究给药日处于月经期的女性受试者； 18 研究者认为不适合参加本临床研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂英文名：RecombinantHumanTNKTissue-typePlasminogenActivatorforInjection（rhTNK-tPA）商品名：铭复乐 用法用量:注射液；规格1.0×10E7IU/16mg/支，溶于无菌注射用水3ml；低剂量组，0.25mg/kg，单次弹丸式静脉注射给药。用药时程：每位受试者给药一次。 2 中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂英文名：RecombinantHumanTNKTissue-typePlasminogenActivatorforInjection（rhTNK-tPA）商品名：铭复乐 用法用量:注射液；规格1.0×10E7IU/16mg/支，溶于无菌注射用水3ml；高剂量组，0.40mg/kg，单次弹丸式静脉注射给药。用药时程：每位受试者给药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI-CTCAE v4.03，对整个研究期间所出现的AE进行评估和分级。安全性指标包括生命体征、体格检查、12导联心电图、头颅CT、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、便常规、血生化、凝血功能）、不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）等。 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈霞	学位	医学博士	职称	副教授
	电话	13810506332	Email	connie_6096@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	陈霞	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-16
2	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2018-11-26
3	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2019-06-12

主动终止

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-08-23；