长春赛拉瑞韦钾片II期临床试验-赛拉瑞韦钾联合索磷布韦治疗236型慢丙肝患者的IIa期临床研究

登记号	CTR20190786	试验状态	已完成
申请人联系人	吴雪刚	首次公示信息日期	2019-05-10
申请人名称	银杏树药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20190786
相关登记号	CTR20170946,CTR20170956,CTR20180045,CTR20182134,
药物名称	赛拉瑞韦钾片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	评价赛拉瑞韦钾联合索磷布韦治疗236型成人非肝硬化慢丙肝患者有效性与安全性的多中心、开放的IIa期临床研究
试验通俗题目	赛拉瑞韦钾联合索磷布韦治疗236型慢丙肝患者的IIa期临床研究
试验方案编号	GP205-1901；V1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-06-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴雪刚	联系人座机	0512-69561826	联系人手机号
联系人Email	wuxuegang@ginkgopharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号C11栋3楼	联系人邮编	215123

探索赛拉瑞韦钾片与索磷布韦片组合治疗基因2，3和6型成人非肝硬化慢性丙型肝炎患者的有效性情况； 初步评价赛拉瑞韦钾200 mg bid与索磷布韦400mg qd联用治疗方案的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时年龄18-75周岁（含临界值），性别不限 2 筛选时体重≥40 kg 3 经中心实验室检测确认感染HCV基因型为2型，或3型，或6型 4 筛选期HCV抗体阳性，且至少1次中心实验室检测HCV RNA≥104 IU/ml 5 慢性丙型肝炎； 定义为符合如下条件之一： a.t基线日前≥6个月的HCV抗体或HCV RNA或HCV基因分型检查结果呈阳性；或 b.t基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示符合慢性肝炎 6 未接受过丙型肝炎直接抗病毒药物治疗； 定义为既往没有接受过已获批的，或各期临床试验性的，或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV的各种直接抗病毒药物（包括HCV NS3/4A、NS5A、NS4B和NS5B抑制剂）治疗 7 非肝硬化的患者； 定义为符合如下条件之一： a.基线日前≤6个月的Fibroscan检测值≤12.5 kPa; 或 b.基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示为非肝硬化（如Metavir评分符合F0-F3或Ishak评分 8 自愿签署知情同意书
排除标准	1 非基因2型，3型或6型的HCV感染者，或混合基因型HCV病毒感染者，或无法确认感染基因型的感染者 2 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性 3 基线日前≤6个月内接受过以干扰素和/或利巴韦林为基础的系统性抗病毒治疗（不限于丙肝治疗），局部用药除外 4 基线日前≤6个月内以全身给药方式使用过强力免疫调节剂肾上腺皮质激素或胸腺肽α超过2周，或预期这种药物将在研究期间使用 5 确认为肝硬化的受试者； 肝硬化定义为符合如下条件之一： a.t有肝组织活检结果显示为肝硬化（如Metavir纤维化评分为F4或 Ishak评分≥5）；或 b.tFibroscan检测值>12.5 kPa；同时有a、b检查结果者，以肝组织活检结果为准 6 筛选期/基线日经复测确认以下任意一项：白细胞10×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>10×ULN；国际标准化比值（INR）>1.5、肌酐清除率（CLcr） 7 确诊原发性肝癌，或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>50 ng/ml，或影像学检查疑似肝细胞癌且无法排除 8 正患有HCV感染以外原因引起的且已确诊的肝病，包括但不限于：酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等 9 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素>2×ULN、血清白蛋白 10 正患有未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%） 11 过去5年内曾因精神疾病而导致的精神科住院治疗、自杀未遂和/或一段时间失能 12 基线日前≤6个月内发生心血管事件，包括卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗(包括支架内血栓形成)、周围血管介入、不稳定型心绞痛，或在筛选期/基线日复查确认患有未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg） 13 正患有严重的血液系统疾病（如镰刀型红细胞贫血症、地中海贫血症） 14 正患有严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等），可能导致药物排泄异常者 15 正患有严重的消化系统疾病（中度或重度消化道溃疡、结肠炎等），或有其它研究者判断可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史者 16 正患有严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等），轻度哮喘除外 17 活动性或疑似恶性肿瘤者，或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）者 18 主要功能脏器移植史者 19 静脉采血困难，无法满足本试验正常访视采样要求者 20 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对研究药物及辅料成分（如药用乳糖、微晶纤维素）过敏者 21 筛选期/基线日血妊娠试验呈阳性，或确认正处于妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）的女性受试者 22 育龄期（年满18周岁至绝经后1年，绝育手术者除外；年龄小于50周岁的闭经女性也被视为有生育能力）女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵守从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月自愿采取有效避孕措施者 23 筛选前2周内服用过联苯类降酶药（包括联苯双酯、双环醇等）者 24 预期在研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者 25 正在参加其它临床试验或筛选前3个月内曾参加过其他临床试验者并服用过研究药物者 26 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验方案要求者 27 研究者判断不适合入组的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:赛拉瑞韦钾片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，每日2次（bid），分别在早、晚餐时随餐或餐后30min内服用，用药时程：12周 2 中文通用名:索磷布韦片；英文名：sofosbuvir；商品名：索华迪 用法用量:片剂；规格：400mg；口服，每日1次（qd），空腹、随餐或餐后均可，用药时程：12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SVR12的受试者比率 治疗结束后第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SVR4的受试者比率 治疗结束后第4周 有效性指标 2 达到RVR的受试者比率 治疗第4周 有效性指标 3 达到ETVR的受试者比率 治疗结束 有效性指标 4 治疗前后生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查、X射线检查、上腹部彩超检查等有临床意义的变化 治疗期间 安全性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	0431-81875128	Email	junqiniu@yahoo.com.cn	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	邢卉春	中国	北京市	北京市
3	广西医科大学第一附属医院	苏明华	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	柳州市人民医院	温小凤	中国	广西壮族自治区	柳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-04
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-06-26

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-22；
试验完成日期	国内：2020-04-30；