上海HC-1119软胶囊III期临床试验-一项比较HC-1119与恩杂鲁胺对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有效性和安全性的全球III期研究

登记号	CTR20190794	试验状态	进行中
申请人联系人	Li Shao(邵利）	首次公示信息日期	2021-09-27
申请人名称	成都海创药业有限公司

登记号	CTR20190794
相关登记号	CTR20170042,CTR20171334,CTR20180717,CTR20180746,CTR20190199,CTR20212395,CTR20212160,CTR20212396
药物名称	HC-1119软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)
试验专业题目	PROCADE: 一项比较口服 HC-1119 与恩杂鲁胺对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的有效性和安全性的 III期、多国、随机、双盲、非劣效性研究
试验通俗题目	一项比较HC-1119与恩杂鲁胺对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有效性和安全性的全球III期研究
试验方案编号	HC1119-CS-03	方案最新版本号	v2.2
版本日期:	2020-12-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	Li Shao(邵利）	联系人座机	028-85058465	联系人手机号	13980676293
联系人Email	lshao@hinovapharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦1栋4层附2、3号	联系人邮编	610041

主要目的：基于实体肿瘤的疗效评价标准V1.1版（RECIST 1.1），根据24周的总缓解率 (ORR) 评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性。关键次要目的：根据 24周时前列腺特异性抗原PSA50（较基线降低 ≥ 50%）评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性。其他次要目的：1）根据（放射学）无进展生存期 (rPFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间以及前列腺特异性抗原(PSA)进展时间来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性；2）评估口服HC-1119相对于恩杂鲁胺的安全性和耐受性。探索性次要目的：1）评估HC-1119相对于恩杂鲁胺对第一次骨骼相关事件和心电图(ECG) 变化的影响；2）根据PSA缓解率≥ 90％的评估结果来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性；3）使用癌症治疗功能评价-前列腺癌、欧洲五维生活质量量表以及简明疲劳量表来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺对生活质量的影响；4）采集HC-1119和恩杂鲁胺及相关代谢物的血浆浓度数据，构建患者群体药代动力学(PK)模型，并探讨PK和PD之间的可能关系

试验分类	其他     其他说明:本研究包含安全性和有效性以及药代动力学/药效动力学试验，生物样本检测单位全名为重庆迪纳利医药科技有限责任公司（位于中国重庆）	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年满 18 岁，愿意且能够提供知情同意 2 组织学或细胞学证实为前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征 3 正在进行雄激素剥夺（ADT) 治疗，使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物，拮抗剂或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势） 4 对于未进行双侧睾丸切除的患者，必须计划在试验期间维持有效的 GnRH 类似物或拮抗剂治疗 5 筛选访视时血清睾酮水平 6 接受双膦酸盐或地诺单抗治疗的患者必须稳态剂量治疗至少四周 7 研究入组时的进展性疾病定义为患者在进行资格标准 #3 中所定义的雄激素剥夺治疗时出现的以下三个标准中的一个或多个：1）PSA 进展，定义为至少有两次 PSA 水平升高，每次测定间隔 ≥ 1 周。接受抗雄激素治疗的患者必须在停药后（自上次使用氟他胺以来 ≥ 4 周或自上次使用比卡鲁胺或尼鲁米特以来 ≥ 6 周）出现进展。筛选访视时 PSA 值应 ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)；2）由 RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展；3）由 PCWG3 定义的骨病进展，在骨扫描中有两个或更多新发病灶 8 根据 RECIST 1.1 的标准经 CT/MRI 检查为可测量的软组织疾病证明的转移性疾病 9 先前未进行前列腺癌细胞毒药物化疗 10 前列腺癌无症状或轻度症状 11 根据研究者的临床评估，美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 的体能状态为 0-1 12 预期寿命 ≥ 6 个月 13 能够吞服研究药物并符合研究要求 14 所有性活跃的患者都必须使用安全套，并满足以下任一项要求：1）患者无生育能力（睾丸切除）或女性伴侣无生育能力（即绝经后、手术绝育、子宫切除）；2）患者及其女性伴侣必须同意从给药第一天至最后一次给药后 3 个月内使用适当的避孕方法以防止怀孕。适当的避孕方法定义为：a. 可靠的口服、注射或埋植激素避孕方法; b. 放置宫内节育器或宫内节育系统; c. 含杀精泡沫/凝胶/膜/乳膏/栓剂的避孕帽（子宫帽或宫颈/穹窿帽）;d. 在筛选前输卵管结扎至少 6 个月 15 要求与怀孕女性有性生活的男性患者从给药第一天至研究药物末次给药后3个月使用避孕套
排除标准	1 根据研究者的判断，患者患有不适合入组的严重并发疾病、感染或共病 2 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜病 3 入组前4 周内（第 1 天访视），每日定期使用阿片类镇痛药治疗前列腺癌疼痛 4 WBC 5 筛选访视时总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5倍正常值上限；筛选前14天内未接受过任何试验用治疗 6 筛选访视时肌酐清除率 7 筛选访视时白蛋白 8 前两年内有另一种恶性肿瘤病史，治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外 9 入组前4 周内（第 1 天访视）使用氟他胺治疗 10 入组前6 周内（第 1 天访视）使用比卡鲁胺或尼鲁米特治疗 11 入组前4 周内（第 1 天访视）使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、生物制剂、醋酸环丙孕酮或具有前列腺癌抗肿瘤活性的药物（如镭-223，酮康唑）治疗 12 酮康唑治疗前列腺癌出现进展的病史 13 入组前4 周内（第 1 天访视）使用全身生物疗法（获批的骨靶向药物除外）治疗前列腺癌 14 入组前4 周内（第 1 天访视）使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）或大于每天 10 mg 泼尼松/泼尼松龙等效剂量的全身性皮质类固醇 15 先前使用过可阻断雄激素合成（例如阿比特龙、Galeterone、Seviteronel）或阻断雄激素受体（例如，阿帕鲁胺、Duralutamide、恩杂鲁胺、普克鲁胺）的试验用药物或参加过这些药物的临床试验 16 既往参加过HC-1119 临床试验 17 入组前4 周内（第 1 天访视）使用过试验药物 18 入组前3 周内（第 1 天访视）接受原发性肿瘤放射治疗 19 放射性核素疗法治疗转移 20 具有临床意义的心血管疾病，包括：1）六个月内心肌梗死；2）三个月内未控制的心绞痛；3）充血性心力衰竭纽约心脏病协会 (NYHA) 3 级或 4 级，或有充血性心力衰竭 NYHA 3 级或 4 级病史的患者，除非在三个月内进行的筛选超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果显示左心室射血分数 ≥ 45%；4）有临床意义的室性心律失常（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速史）；5）Mobitz II 型三度心脏传导阻滞史，未放置永久性起搏器；6）心动过缓，表现为筛选 ECG 显示心率 21 使用强效CYP2C8抑制剂和诱导剂、CYP3A4诱导剂、已知可延长QT间期的药物进行治疗 22 有癫痫发作史或任何可能导致癫痫发作的情况 23 根据研究者的判断，受试者易发生跌倒或骨折风险增加的情况 24 影响吸收的胃肠道疾病（例如，最近三个月内胃切除、活动性消化性溃疡病） 25 入组前4 周内（第 1 天访视）进行过大手术 26 活动性HBV感染（经乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测确认）、 HCV感染（经RNA检测确认）以及HIV感染（经抗体检测确认） 27 已知患有活动性结核病 28 已知对HC-1119、恩杂鲁胺或任何辅料过敏 29 山梨醇致果糖不耐受的罕见遗传性问题

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HC-1119软胶囊 英文通用名:HC-1119SoftGelatinCapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每天1次，每次6粒，其中包括2粒HC-1119软胶囊（剂量：80mg/天)和4粒恩杂鲁胺软胶囊安慰剂。可与或者不与食物同服，每天尽可能接近的同一时间服用 用药时程:每1个月为一个治疗周期，直至有证据证实放射学疾病进展或发生骨骼相关事件或研究者判断必须终止用药或患者撤回知情同意书，时间以最先发生为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩杂鲁胺软胶囊 英文通用名:EnzalutamideSoftCapsule 商品名称:Xtandi 剂型:胶囊剂 规格:40mg 用法用量:口服，每天1次，每次6粒，其中包括4粒恩杂鲁胺软胶囊（剂量：160mg/天)和2粒HC-1119软胶囊安慰剂。可与或者不与食物同服，每天尽可能接近的同一时间服用 用药时程:每1个月为一个治疗周期，直至有证据证实放射学疾病进展或发生骨骼相关事件或研究者判断必须终止用药或患者撤回知情同意书，时间以最先发生为准 2 中文通用名:HC-1119软胶囊安慰剂 英文通用名:PlaceboofHC-1119SoftGelatinCapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每天1次，每次6粒，其中包括4粒恩杂鲁胺软胶囊（剂量：160mg/天)和2粒HC-1119软胶囊安慰剂。可与或者不与食物同服，每天尽可能接近的同一时间服用 用药时程:每1个月为一个治疗周期，直至有证据证实放射学疾病进展或发生骨骼相关事件或研究者判断必须终止用药或患者撤回知情同意书，时间以最先发生为准 3 中文通用名:恩杂鲁胺软胶囊安慰剂 英文通用名:PlaceboofEnzalutamideSoftGelatinCapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每天1次，每次6粒，其中包括2粒HC-1119软胶囊（剂量：80mg/天)和4粒恩杂鲁胺软胶囊安慰剂。可与或者不与食物同服，每天尽可能接近的同一时间服用 用药时程:每1个月为一个治疗周期，直至有证据证实放射学疾病进展或发生骨骼相关事件或研究者判断必须终止用药或患者撤回知情同意书，时间以最先发生为准

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 最后一例患者入组后24周进行评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 关键次要指标：前列腺特异性抗原（PSA） 较基线值下降≥50% 的患者比例 最后一例患者入组后24周进行评估 有效性指标 2 其他次要指标：影像学无进展生存期（rPFS)、总生存期（OS)、缓解持续时间、至PSA进展时间 随机分组后至首次观察到PSA进展，或第一个客观证据显示影像学疾病进展，或死亡，或观察期结束，或最后随访日期，以时间最先发生的事件为准 有效性指标 3 探索性次要指标：至首次骨骼相关事件发生的时间、PSA缓解率≥ 90%的时间、癌症治疗功能评价-前列腺癌（ FACT-P）、欧洲五维生活质量量表（EQ-5D）、简明疲劳量表 随机分组后 有效性指标 4 不良事件 患者签署知情同意书后的整个试验过程 安全性指标 5 实验室评估、生命体征、体格检查、12导联心电图评估 随机分组后在特定研究访视进行评估 安全性指标 6 药代动力学：HC-1119 和恩杂鲁胺及相关主要代谢物（M1 和 M2）血浆浓度 随机分组后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
2	北京医院	王建业	中国	北京	北京
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北	武汉
4	大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁	大连
5	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
7	福建医科大学附属第一医院	薛学义	中国	福建省	福州市
8	吉林省人民医院	王勇	中国	吉林省	长春市
9	福建医科大学附属泉州市第一医院	张文彬	中国	福建省	泉州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-03-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 430 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；