天津TSL-1502胶囊I期临床试验-TSL-1502胶囊在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20191039	试验状态	进行中
申请人联系人	杨海龙	首次公示信息日期	2019-09-26
申请人名称	江苏天士力帝益药业有限公司

登记号	CTR20191039
相关登记号	暂无
药物名称	TSL-1502胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	在晚期实体瘤患者中评估TSL-1502的安全性、耐受性和药代动力学的开放性、I期临床研究
试验通俗题目	TSL-1502胶囊在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	TSL-1502-I	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-04-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨海龙	联系人座机	022-86341210	联系人手机号	13752685885
联系人Email	yanghail@tasly.com	联系人邮政地址	江苏省-淮安市-清浦工业园朝阳西路168号	联系人邮编	223003

评估TSL-1502的安全性/耐受性以及药代动力学特性，确定TSL-1502的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D），初步观察TSL-1502的PARP抑制情况以及初步临床有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1）t年龄18周岁以上的男性或女性； 2 2）t组织学或细胞学确诊为恶性晚期实体瘤，标准治疗难以诊治或者缺乏合适的有效的标准疗法； 3 3）t同意使用血液样本进行BRCA或HRR检测； 4 4）tECOG状态评分≤1； 5 5）t入组时，患者的骨髓、肝和肾功能实验室基线值符合下列标准： a) 嗜中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1500/μL b) 血红蛋白(HgB) ≥100 g/L c) 血小板≥100,000/μL d)tALT和AST≤3×ULN或如果存在肝转移AST和ALT≤5×ULN e)t肝转移患者血清胆红素在正常范围内或≤1.5×ULN；如已被确诊为吉伯特综合症患者总胆红素≤3.0×ULN并且直接胆红素在正常范围内 f) 血清肌酸酐≤1.5×ULN，或测定肌酐清除率≥45 mL/min 6 6）t既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗等）结束至参加本试验洗脱期≥4周（至首次用药）； 7 7）t研究者评估，患者的预期寿命≥12周； 8 8）t能够口服药物； 9 9）t书面签署知情同意书并且能够遵守方案及所有研究操作。
排除标准	1 1）t之前接受过或正在接受PARP抑制剂治疗的患者； 2 2）t之前的治疗存在2级或以上的残留毒性作用； 3 3）t受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， —t既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床症状的患者可以纳入； 4 4）t存在胃肠功能异常、频繁呕吐患者，经研究者判断可能影响药物吸收者； 5 5）t有临床症状的脱水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前，3个月内接受过腹水、胸腔积液引流者； 6 6）t有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或窦性心律失常需要治疗或干预（5）QTc＞470ms者； 7 7）t患有骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的患者； 8 8）t研究开始的第一天之前的7天内进行过小手术或28天内有过大手术，或未从治疗中恢复，由研究者判断为临床状态不稳定的患者； 9 9）t活动性消化性溃疡病患者或伴有吸收不良综合征的活动性胃肠道疾病的患者、肠梗阻患者，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 10 10）有任何精神病或心理疾病（包括抑郁症）的病史或指征的患者，除非研究者认为不具有临床意义； 11 11）t频繁头痛或每天或每周数次发生偏头痛； 12 12）有严重颅脑损伤、癫痫或任何进食障碍如暴食症或神经性厌食症； 13 13）有严重的甲状腺功能障碍，包括甲状腺功能亢进及甲状腺功能减退者，经研究者判断可能不适合参加本试验； 14 14）存在食物过敏（包括乳糖或谷蛋白不耐受）或食物过敏史，或已知对药物分布，代谢或排泄有影响的任何病症； 15 15）存在严重过敏反应史（包括药物，食物，昆虫叮咬，环境过敏原）； 16 16）近期（在筛选访视前24个月内）有酗酒或已知药物依赖病史的患者； —t酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒150mL、啤酒350mL或50度白酒50mL以上。 17 17）患有肝炎或乙肝病毒（乙型肝炎表面抗原，即HBsAg阳性）或丙肝病毒（丙型肝炎抗体阳性）携带者，或HIV抗原和/或抗体检测阳性，或梅毒螺旋体检测阳性； 18 18）尿液药物筛查和/或酒精呼气检测阳性的患者； 19 19）首次用药前1个月内参加过其他临床试验研究； 20 20）在给药前56天（8周）内献血的患者； 21 21）不能忍受静脉穿刺的患者； 22 22）伴有不能用引流控制的胸腹水的患者； 23 23）怀孕，哺乳期或准备怀孕的妇女；或有生育能力的妇女，在参加整个试验期间至末次服药后30天内，不愿意采用医学认可的适当的避孕措施； 24 24）男性的伴侣具有生育潜力，在参加整个试验期间至末次服药后90天内，不愿意使用医学认可的适当的避孕措施； 25 25）研究者认为可能不适合参加本临床研究的任何其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格25mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，一天一次，每次25mg。25mg剂量组 2 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，一天一次，每次50mg。50mg剂量组 3 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，每日100mg。根据前两个剂量组的药代动力学参数确定QD或BID。100mg剂量组 4 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，每日200mg。根据前两个剂量组的药代动力学参数确定QD或BID。200mg剂量组 5 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格25mg、50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，每日350mg。根据前两个剂量组的药代动力学参数确定QD或BID。350mg剂量组 6 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，每日500mg。根据前两个剂量组的药代动力学参数确定QD或BID。500mg剂量组 7 中文通用名:TSL-1502胶囊 用法用量:胶囊剂，规格25mg、50mg；用药时程：第1天，第4天至第28天。口服，每日650mg。根据前两个剂量组的药代动力学参数确定QD或BID。650mg剂量组 8 中文通用名:TSL-1502胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg、50mg 用法用量:进入延长给药期的受试者，保持多次给药阶段的用法用量不变 用药时程:28天为一个给药周期，直至疾病进展、无法耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT） 入组至试验结束 安全性指标 2 药代动力学参数 首次给药前至第28天给药后72h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 入组至试验结束 安全性指标 2 采用RECIST 1.1标准，评价客观有效率、疾病控制率 入组至试验结束 有效性指标

1	姓名	王珂	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622221098	Email	18622080116@163.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
2	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-25
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-15
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-26
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；