杭州SHR0532片I期临床试验-SHR0532片多次给药的安全性和有效性研究

登记号	CTR20191054	试验状态	已完成
申请人联系人	王艳芬	首次公示信息日期	2019-06-04
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20191054
相关登记号	CTR20180819,
药物名称	SHR0532片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高血压
试验专业题目	多次服SHR0532片在轻度高血压患者的安全性和有效性研究—随机、双盲、剂量递增、安慰剂和氢氯噻嗪平行对照Ⅰ期试验
试验通俗题目	SHR0532片多次给药的安全性和有效性研究
试验方案编号	SHR0532-102;1.0	方案最新版本号	4.1
版本日期:	2020-03-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王艳芬	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	17721287615
联系人Email	yanfen.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江海科路1288号15F	联系人邮编	200000

主要目的： 多次口服SHR0532片后在轻度高血压患者中的安全性。 次要目的： 多次口服SHR0532片后在轻度高血压患者中的SHR0532的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65岁（含两端值） 2 轻度原发性高血压的患者：诊室血压收缩压140mmHg≦（SBP） 3 体重指数（BMI＝体重/身高平方（kg/m2））：18.5kg/m2≤BMI≤30kg/m2 4 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 存在以下疾病或病史： ①t有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）或已知对利尿剂过敏； ②t筛选前一个月内服用过抗高血压药物； ③t既往或现在有体位性低血压； ④t既往有低钠血症或筛选访视/基线访视血钠低于135mmol/L者； ⑤t既往有高尿酸血症或筛选访视/基线访视血尿酸超过ULN者； ⑥t1型糖尿病患者，需要胰岛素治疗或血糖控制不良的2型糖尿病患者(HbA1c>9%,或筛查前4周内未保持稳定的口服降糖药剂量)； ⑦t既往有心律失常病史或筛选期12导联心电图有临床意义的异常或QTc间期延长者（男性>450ms；女性>460ms）； ⑧t有纽约心脏病协会（NYHA）定义Ⅱ-Ⅳ心力衰竭病史； ⑨t筛查前6个月内出现严重心血管疾病，包括缺血性心脏病、周围血管疾病、显著室性心动过速、心房颤动、心房扑动或其他严重心律失常、肥厚性梗阻性心肌病、严重阻塞性冠状动脉疾病、主动脉狭窄、血流动力学意义重大的主动脉瓣或二尖瓣疾病、严重脑血管病； ⑩t既往做过经皮冠状动脉介入治疗史或者冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者； 2 正在服用或有以下用药史： ①t服用首剂研究药物前至少2周或5个半衰期（以较长者为准）直到研究结束需要使用药物如强/中度细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂(如利托那韦、因地那韦、奈非那韦、红霉素、泰红霉素、克拉霉素、氯霉素、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米或地尔硫卓)以及强/中度CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、非那韦伦兹、奈韦拉平、利福平、莫达非尼、环丙酮或孕酮)； ②t服用首剂研究药物前至少2周直到研究结束时使用非甾体抗炎药物； ③t使用全身糖皮质激素治疗者； 3 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： ①t血钾5.5mmol/L； ②t筛选访视血清肌酐大于正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2倍者或者总胆红素超过正常值上限1.5倍者； ③t筛选访视肌酸激酶（CK）超过3倍ULN者； ④t凝血检查和甲状腺功能异常且有临床意义者； ⑤t筛选访视传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）且HBV-DNA>1000cps/ml、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； ⑥t筛选访视或基线访视时血妊娠试验阳性。 4 一般情况： ①t筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者； ②t在参加本试验期间及末次给药后3月内，有妊娠或捐献精子/卵子计划，不愿意采取可靠物理性避孕措施的男性和女性受试者；具有生育能力但在给药前30天内未进行避孕的女性受试者； ③t妊娠或正在哺乳的女性； ④t筛选访视/基线访视滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性； ⑤t静脉采血困难或者身体状况不能承受采血； ⑥t经研究医生判定，任何有可能加大受试者风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况； ⑦t根据研究者判断，有不适合参加临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0532片 用法用量:剂型：片剂规格：0.5mg/片给药途径：口服用药频次、用药时程：每天给药1次，每次1mg或更高剂量组，连续给药28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0532片安慰剂 用法用量:剂型：片剂规格：模拟0.5mg/片给药途径：口服用药频次、用药时程：每天给药1次，每次1mg或更高剂量组，连续给药28天 2 中文通用名:氢氯噻嗪片英文名：HYDROCHLOROTHIAZIDETABLETS商品名：无 用法用量:剂型：片剂规格：25mg/片给药途径：口服用药频次、用药时程：每天给药1次，每次25mg，连续给药28天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查等。 首次给药至第28天给药后96小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物原形的血浆及尿样药代动力学参数 血样：首次给药和达稳态时。（第3、5、6、14、21天给药前，第7天、第28天给药前后）n尿样：达稳态时（第7天，第28天给药后）。 有效性指标 2 药效动力学参数 尿样：第1、2、3、4、5、6、7、第28天给药至给药后。n有效性指标评价时间：给药前和给药后诊室血压，给药27天后ABPM 有效性指标

1	姓名	王建安	学位	医学博士	职称	教授；主任医师
	电话	0571-87783969	Email	wja@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2019-04-24
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2019-05-14
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-05-18

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-31；
试验完成日期	国内：2020-09-03；