上海IMP4297胶囊I期临床试验-IMP4297 胶囊在健康受试者中食物影响研究

登记号	CTR20191244	试验状态	已完成
申请人联系人	刘雅飞	首次公示信息日期	2019-06-20
申请人名称	上海瑛派药业有限公司

登记号	CTR20191244
相关登记号	CTR20170271,CTR20190652,
药物名称	IMP4297胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在健康受试者中评价食物对IMP4297胶囊的药代动力学特征影响的开放、随机、单剂量、二交叉研究
试验通俗题目	IMP4297 胶囊在健康受试者中食物影响研究
试验方案编号	IMP4297-103 v1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘雅飞	联系人座机	021-68411121	联系人手机号	13354072796
联系人Email	lyf@impacttherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海张江祥科路111号腾飞科技3号楼603室	联系人邮编	200135

在中国健康男性受试者中评估高脂餐对单次口服IMP4297胶囊后IMP4297药代动力学（PK）特征的影响，评估中国健康男性受试者单次口服IMP4297胶囊后的安全性和耐受性，初步评估IMP4297对QT间期的影响。

试验分类	其他     其他说明:评价安全性，药代动力学及血药浓度与QT间期相关性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书，并保证任何程序均将由本人参与研究。 2 筛选时年龄在 18 至 55周 岁（含界值）的中国男性受试者。 3 体重指数（BMI）为19.0至26.0 kg/m2（含界值）；体重≥ 50.0 kg。 4 详细医疗史、生命体征（血压、脉搏和体温）、全面体格检查、实验室检查（血常规、血生化和尿常规）、12-导联心电图（ECG），等检验检查结果均显示无异常或异常无临床意义。 5 受试者参与整个研究过程中及最后一次研究药物给药后90天内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（附件2）且无捐精计划。其中试验期间应自愿采用非药物避孕措施。 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者。 2 有过敏性疾病病史（包括药物过敏，曾出现对两种或两种以上食物过敏等）。 3 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 4 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者。 5 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者。 6 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）。 7 筛选前6个月内有药物滥用史，或尿液药物筛查（基线期）结果呈阳性者。 8 筛选前3个月内使用过毒品。 9 筛选前3个月内每周饮酒量超过14个单位的酒精（1个单位酒精 = 啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或白酒45 mL），或酒精呼气检测（基线期）结果呈阳性者，或试验期间不能禁酒者。 10 筛选前3个月内每天吸烟超过5支，或尿液尼古丁筛查（筛选期或基线期）结果呈阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 11 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者。 12 在研究药物首次给药前3个月内参加过其他研究药物的临床试验，或者近一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者；如果其他研究药物的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，建议为该药物的5个半衰期。 13 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL）；接受输血或使用血制品者。 14 受试者90天内有生育计划或捐精计划。 15 筛选前4周内接受过疫苗接种者。 16 在服用研究药物前28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物[如：巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑； SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类、抗病毒药（如沙奎那韦等），钙拮抗剂（如地尔硫卓，维拉帕米等），利福霉素类（如利福平等）]者。 17 研究药物首次给药前14天内服用了处方药、非处方药、膳食补充剂或中草药。如果合并用药的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，建议为该药物的5个半衰期。 18 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者。 19 乙肝表面抗原、乙肝核心抗体、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、或梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者。 20 血压、脉搏和体温异常有临床意义者，参考正常值范围（含界值）：血压90-139/60-89 mmHg之间；脉搏应介于60-100次/分之间；体温（耳温） 35.4-37.7℃，具体情况由研究者综合判定。 21 在筛选时，在静息状态下，仰卧位12-导联心电图（ECG）检查得出的校正QT间期（按Fridericia’s公式校正，QTcF = QT/RR1/3）> 450 msec或QRS波群 >120 msec。如果QTc超过450 msec或QRS超过120 msec，应再重复进行2次ECG测量，使用3次测量的QTc或QRS值的平均值，以确定受试者是否合格。 22 不愿意或不能遵循研究方案所描述的生活方式指南标准 (比如饮食限制，活动和避孕要求)。 23 其他急性或慢性医学或精神疾病，经研究者判断此类受试者不适合参与本研究，可能会增加参与本研究相关的风险，或可能干扰研究结果的解释。 24 自筛选至-2天入院期间食用过巧克力、任何含咖啡因、含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者。 25 在研究药物首次给药前 7 天内和试验期间，不能禁食葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类（例如，柚子）水果或果汁者。 26 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP429710mg胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒；以约240ml温水送服；受试者在每个周期给药第1天上午服用研究药物（100mgIMP4297胶囊）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP429710mg胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒；以约240ml温水送服；受试者在每个周期给药第1天上午服用研究药物（100mgIMP4297胶囊）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MP4297的PK参数：峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），从0时至给药后最后一个可定量时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）；如数据允许，从0时至无穷时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）、消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）） 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、12-导联心电图（ECG）、安全性实验室检查和生命体征 试验结束 安全性指标 2 评估IMP4297的血药浓度和QT间期之间的相关性 试验结束 安全性指标

1	姓名	张建良, 管理系硕士	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	021-37990333-8349	Email	zhangjianliang@shphc.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201052	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	张建良	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	修改后同意	2019-03-26
2	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2019-04-15
3	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2019-07-12

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-27；
试验完成日期	国内：2019-09-27；