南京马来酸噻吗洛尔凝胶I期临床试验-评价治疗浅表型婴幼儿血管瘤凝胶的安全性和耐受性研究

登记号	CTR20191402	试验状态	进行中
申请人联系人	李杰	首次公示信息日期	2019-09-16
申请人名称	北京梅尔森医药技术开发有限公司

登记号	CTR20191402
相关登记号	暂无
药物名称	马来酸噻吗洛尔凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	浅表型婴幼儿血管瘤
试验专业题目	单中心随机双盲剂量递增安慰剂对照的I期研究评估马来酸噻吗洛尔凝胶安全耐受性和药代动力学特征
试验通俗题目	评价治疗浅表型婴幼儿血管瘤凝胶的安全性和耐受性研究
试验方案编号	YQ-M-18-09；V1.2	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2020-07-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李杰	联系人座机	010-80483574	联系人手机号
联系人Email	xlzbj@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市顺义区复兴四街3号4号楼3层A310室	联系人邮编	101319

主要目的： 评估马来酸噻吗洛尔凝胶在中国健康成年志愿者中的安全性和耐受性，为确定后期试验所采用的药物剂量提供安全性依据。 次要目的： 评估马来酸噻吗洛尔凝胶在中国健康成年志愿者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时18~45周岁（包括边界值）；男女兼有，每个性别人数不低于总数的1/3。 2 筛选时男性体重≥50kg；女性体重≥45kg；体重指数（BMI）在19~24kg/m2之间（包括边界值）。 3 筛选时及给药前目标涂药区皮肤无破溃、损伤、晒伤、红肿、皮疹、色素沉着、肤色不均、雀斑过多或异常发热等情况，且同意剃除该部位皮肤的毛发（如有），以便均匀涂药以及分辨水肿、红斑、丘疹、温度升高等皮肤情况。 4 中国健康志愿者（筛选时体检合格，未患疾病，心电图检查、一般体格检查、生命体征检查和实验室检查等均正常或有异常但无临床意义）。 5 所有受试者必须承诺在试验期间及停止用药后6个月内采取有效的避孕措施。 6 所有受试者在了解试验内容与可能出现的药物不良反应（ADR）后，自愿参加试验，且必须在开始接受任何本试验规定的检查之前签署经伦理委员会批准的知情同意书。 7 受试者能够与研究者进行良好的沟通并承诺依照研究规定完成研究。
排除标准	1 有精神疾病史或精神疾病遗传史，或者有严重（5.0版HHS CTCAE ≥3级）心血管、肝脏、肾脏、消化道、神经等疾病病史。 2 目标涂药区存在大片纹身、胎记、皮肤瘢痕、皮肤穿孔等情况，或者皮肤菲薄。 3 有特应性皮炎病史。 4 有严重（5.0版HHS CTCAE ≥3级）皮肤病史，或筛选时患有影响研究药物安全性评价的皮肤病。 5 筛选时患有过敏性疾病（如过敏性鼻咽、过敏性哮喘），既往有药物过敏史，既往有皮肤过敏史（包括但不限于对贴膏过敏，对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎），已知为高敏体质，或者已知或研究者判断可能对研究药物的活性成分或辅料有过敏反应。 6 经常吸烟（>5支/天）或喝酒（>28单位酒精/天；1单位：285mL啤酒或25mL烈酒或100mL葡萄酒）；或者每天饮用过量茶（>15g茶叶/天；一般每次泡茶3~5g茶叶）、咖啡或含咖啡因（>500mg/天）的饮料（1杯咖啡约含85mg咖啡因）。 7 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒）及梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验筛选非阴性者。 8 常见毒品【摇头丸（MDMA）、吗啡（MOR）、甲基安非他明（MAMP）、氯胺酮（KETA）】检查不符合要求者。 9 在筛选之前的2个月内接受过大手术，或者在筛选之前的4周内接受过任何手术。 10 在筛选之前的5年内治疗过癌症（除了仅通过低温冷冻手术或手术切除治愈的鳞状细胞癌、基底细胞癌或原位皮肤癌）。 11 在开始给药之前2周内因任何原因有用药史（包括局部用药）。如果研究者确定，所用药物距离本试验开始给药的时间间隔>5个半衰期，对应的受试者也可以入组。 12 有吸毒史或药物滥用史，或者经常（筛选之前3个月内，>3次/周）使用中草药、镇定剂、安眠药、安定剂等成瘾性药物。 13 在筛选之前的3个月内参加过任何临床试验。 14 在筛选之前3个月内非生理性失血≥400ml（包括外伤、采血、献血），或打算在研究期间或研究结束后1个月内献血。 15 女性受试者在筛选时处于哺乳期或妊娠期（指育龄女性受试者血清人绒毛膜促性腺激素检查结果高于参考值）。 16 育龄女性受试者在筛选之前14天内与异性伴侣发生过非保护性交。 17 育龄受试者（男或女）计划在试验期间或试验结束 6 个月内妊娠/备孕。 18 研究者认为不适合参加试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.5%（以噻吗洛尔计），20克/支；目标涂药区总计约10%体表面积（BSA；以平均人体表面积1.6m2为基准）。目标涂药区包括：双侧耳后；双上肢腕关节以上部位；双下肢自大腿至小腿区域；背部双侧。第1天给药1次，观察3天，第5天到第10天每日给药2次，第11天给药1次。 2 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 用法用量:除第5天到第10天每天给药4次外，其余给药方案与第1组相同 3 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 用法用量:除第5天到第10天每天给药6次外，其余给药方案与第1组相同
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶安慰剂 用法用量:凝胶剂；噻吗洛尔凝胶基质，20克/支；目标涂药区总计约10%体表面积（BSA；以平均人体表面积1.6m2为基准）。目标涂药区包括：双侧耳后；双上肢腕关节以上部位；双下肢自大腿至小腿区域；背部双侧。第1天给药1次，观察3天，第5天到第10天每日给药2次，第11天给药1次。 2 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶安慰剂 用法用量:除第5天到第10天每天给药4次外，其余给药方案与第1组相同 3 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶安慰剂 用法用量:除第5天到第10天每天给药6次外，其余给药方案与第1组相同

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查 筛选期/基线、第4、12、19天 安全性指标 2 生命体征 筛选期/基线、第1、2、4、5、6、8、11、12、19天 安全性指标 3 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能） 筛选期/基线、第4、12、19天 安全性指标 4 酒精检查、常见毒品检查 筛选期/基线 安全性指标 5 血妊娠（HCG） 筛选期/基线、第4、12、天 安全性指标 6 传染病四项 筛选期/基线 安全性指标 7 心电图 筛选期/基线、第1、2、4、5、6、8、11、12、19天 安全性指标 8 皮肤外用药接触性皮炎类型及评分 第1天至第19天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数，包括Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUCinf、CLz、Vd、MRT、Kel、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、RAUC1、RAUC2、RCmax、PTF、AUC_%Extrap。 生物样本检测完成后 安全性指标

1	姓名	马鹏程	学位	本科	职称	研究员
	电话	13851672738	Email	mpc815@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市太平门外蒋王庙街12号
	邮编	210042	单位名称	中国医学科学院皮肤病医院（皮肤病研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院皮肤病医院（皮肤病研究所）	马鹏程	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2018-12-04
2	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2019-10-10
3	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2020-01-20
4	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2020-07-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；