北京KX02片I期临床试验-KX02片口服给药在实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20191802	试验状态	进行中
申请人联系人	欧达欣	首次公示信息日期	2019-10-24
申请人名称	广州市香雪新药开发有限公司/ 广州市香雪制药股份有限公司/ 杭州康万达医药科技有限公司

登记号	CTR20191802
相关登记号	暂无
药物名称	KX02片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗恶性脑胶质瘤
试验专业题目	评价KX02片口服给药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学和初步有效性的I期临床研究
试验通俗题目	KX02片口服给药在实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	KX02-I-001；V3.0	方案最新版本号	V3.1
版本日期:	2020-06-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	欧达欣	联系人座机	020-22211297	联系人手机号
联系人Email	oudx@xphcn.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-经济技术开发区科学城金峰园路2号	联系人邮编	510663

主要目的：确定KX02片的单次与多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的：研究KX02片单次与多次口服给药的药代动力学（PK）特点；评估剂量递增试验中KX02片对晚期实体瘤的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须能够理解和自愿签署书面知情同意书。 2 18岁以上及75岁以下（含边界值）的成年人，18.0 kg/m2≤BMI≤26.0 kg/m2。 3 经过组织病理学或细胞病理学确诊的，无标准治疗方案或标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者，如脑胶质瘤，胃肠肿瘤患者。 4 KPS评分≥50。 5 预期生存期，脑肿瘤患者至少3个月，非脑肿瘤患者至少6个月 6 实验室指标： ① ANC≥1.5×109/L； ② 血小板≥100×109/L； ③ 血红蛋白>10g/dL； ④ 血总胆红素≤1.5×ULN； ⑤ ALT与AST≤3.0×ULN（肝转移受试者的AST与ALT≤5.0×ULN）； ⑥ 血肌酐≤1.5×ULN。 7 愿意采取有效避孕措施。处于生育期或准备使其伴侣怀孕的受试者必须同意在临床试验期间，从签署知情同意书开始至研究结束后6 个月必须采取适当的避孕措施。处于生育年龄的女性受试者，妊娠试验结果必须阴性。
排除标准	1 以前的抗肿瘤治疗或临床试验药物相关的不良事件还未转归至0或1级。 2 本次临床试验开始给药前的4周内接受过化疗或其他临床试验药物，如酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼和舒尼替尼等。 3 本次临床试验开始给药前的4周内接受过广泛的放射治疗，包括胸骨、盆骨、肩胛骨、椎骨或颅骨等部位；或者本次临床试验开始给药的1周内受试者四肢接受过辅助性的低剂量放射治疗；或者还未从放射治疗的副作用中恢复。 4 本次临床试验开始给药前的1周内正在服用或已经服用激素（如雌性激素：已烯雌酚、雌酮、戊酸雌二醇或黄体酮），注：允许服用促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物。 5 本次临床试验开始给药前4周内服用的中度或强度CYP450 3A4调节剂（如利福平、大环内酯类抗生素、钙离子拮抗剂等）。 6 本次临床试验开始给药前还正处于服用的减少或中和胃酸处方药或OTC药物（质子泵抑制剂，H2抑制剂或碳酸钙）的10天内（第1治疗周期结束后允许使用上述药物用于支持治疗）。 7 本次临床试验开始给药前的4周内接受过大手术。 8 明确诊断脂肪不耐受或脂肪性腹泻；或者具有肠炎疾病史、吸收不良综合征或其他影响口服药物吸收的临床疾病。 9 因各种原因造成的吞咽困难的患者。 10 过敏体质或有严重过敏史（对两种或两种以上食物或药物过敏）者，对KX02片或者其辅料中任何成分有过敏史者。 11 入组前1年内，具有肠穿孔、溃疡性结肠炎、临床意义重大的胃肠出血或肠梗阻病史。 12 具有重大的心脏或神经系统疾病，包括但不限于：心绞痛，有症状的冠状动脉疾病，高血压危象（入组时）、NYHA（纽约心脏协会）III或IV充血性心力衰竭，确诊的显著心脏传导异常（包括QTc>470毫秒）或者严重心律失常（如病窦综合征、快速心房颤动、阵发性室上性心动过速、持续性室性心动过速等），近12个月内出现心脏梗死，短暂性脑缺血发作。 13 具有其他重大疾病的症状或体征，包括但不限于：终末期器官衰竭，除癌症外的其他重大慢性疾病，如终末期糖尿病，IV级高血压患者，严重凝血功能异常，溶血性疾病（镰刀型细胞贫血症），或者因处于活跃感染期，研究者判断不适宜参与临床试验。 14 影响受试者依从方案的其他症状，包括但不限于痴呆、精神病或其他的精神病学上的紊乱。 15 乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗体任一检查结果为阳性者；乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）定量检测>1.0*102 copies/mL者。 16 需要抗凝血剂治疗（如华法林，肝素类药物，不包括抗血小板药物）。 17 需要使用粒细胞集落刺激因子预防中性粒细胞减少者。 18 既往患有经下肢血管B超诊断的深静脉血栓患者（下肢肌间静脉血栓患者可入组）。 19 研究者认为不适宜参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KX02片 用法用量:片剂；口服；一天一次，用药时程：连续给药21天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服 KX02 片的剂量限制性毒性（ DLT）和最大耐受剂量（ MTD） 单次给药8天为1周期，多次给药28天为1周期，周期完成后进行评价。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KX02 片单次与多次口服给药的全身 PK 给药后48小时。 有效性指标+安全性指标 2 KX02 片口服对于晚期实体瘤的初步有效性（ ORR、 DCR） 每 12 周一次，直至治疗获益的所有患者至出现以下情况：疾病进展、开始后续抗肿瘤治疗、死亡、提前退出n研究或失访，以先发生者为准。 有效性指标

1	姓名	王兴河	学位	博士后	职称	主任医师/教授
	电话	15301378575	Email	wangxinghe@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号北京世纪坛医院药物一期临床试验研究室
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2019-08-07
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-07-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36-72 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；