杭州VG161II期临床试验-VG161 治疗晚期肝内胆管癌的IIa期临床研究

登记号	CTR20213020	试验状态	进行中
申请人联系人	夏惠群	首次公示信息日期	2021-12-02
申请人名称	中生复诺健生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20213020
相关登记号	CTR20202562,CTR20210139
药物名称	VG161
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝内胆管癌
试验专业题目	评价 VG161 治疗晚期肝内胆管癌的有效性和安全性的单臂、多中心、开放的IIa期临床研究
试验通俗题目	VG161 治疗晚期肝内胆管癌的IIa期临床研究
试验方案编号	VG161-C201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏惠群	联系人座机	021-69152787	联系人手机号
联系人Email	hxia@virogin.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路580号A座4608室	联系人邮编	200041

主要目的评价VG161在超声引导下肿瘤内注射给药治疗晚期肝内胆管癌患者的有效性，主要观察指标为客观缓解率（ORR）。次要目的1）评价VG161有效性次要观察指标；2）监测VG161药效学相关的免疫学指标变化；3）进一步评价VG161的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者须在试验前对本研究充分了解和知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 2 年龄18 至 75 岁（含界值），性别不限。 3 经组织学或细胞学确诊的晚期肝内胆管癌患者。 4 患者既往须至少接受过针对晚期肝内胆管癌的系统性一线治疗并失败，或无法耐受治疗。 5 首次注射给药体积要求，可在超声引导下注射的肿瘤病灶和/或转移灶，且注射病灶基线最长径＞1.5cm。 6 I 型单纯疱疹病毒抗体检测结果为阳性者。 7 ECOG体力评分0-1分。 8 预计生存时间3个月以上。 9 有充分的器官功能：1)血常规：ANC≥1.5×10E9/L，PLT≥75×10E9/L，Hb≥85g/L，淋巴细胞计数≥1.5×10E9/L；2)肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN；3)Child-PughA-B级；4)肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min；5)凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，凝血酶原时间≤1.5×ULN，国际标准化比值≤1.5×ULN。 10 有生育能力的合格患者必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤药物治疗 2 在首次使用研究药物前4周内接受过肝动脉化疗栓塞术者。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未批准上市的临床试验药物治疗。 4 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤。 5 在首次使用研究药物前4周内接受过疫苗。 6 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的患者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级。 8 伴有中枢神经系统转移，脊髓转移和/或脊髓压迫者。 9 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。 10 其他未控制的活动性感染。 11 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性、梅毒螺旋体抗体检测阳性。 12 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。 13 有严重的心血管疾病史：1)需要临床干预的室性心律失常；2)QTc间期＞480ms；3)在首次使用研究药物前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；4)美国纽约心脏病协会心功能分级≥II级或左室射血分数 14 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者。 15 曾接受免疫治疗并出现如免疫相关性肺炎、心肌炎等免疫相关不良事件，且经研究者判定可能影响试验用药安全。 16 已知有酒精或药物依赖者。 17 精神障碍者或依从性差者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:每周期内接受D1,D2,D3每天1次、每次1.0x10E8PFU，连续3天的瘤内给药。 用药时程:28天一个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 12个月 有效性指标 2 OS 12个月 有效性指标 3 DOR 12个月 有效性指标 4 免疫学指标 12个月 有效性指标 5 安全性评价 12个月 安全性指标

1	姓名	梁廷波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236666	Email	liangtingbo@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
2	复旦大学附属中山医院	施国明	中国	上海市	上海市
3	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
4	南昌大学第二附属医院	邬林泉	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-11-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；