广州TAK-981注射液II期临床试验-TAK-981在成年晚期或转移性实体瘤或复发性/难治性血液学恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学评价

登记号	CTR20213021	试验状态	进行中
申请人联系人	王茜	首次公示信息日期	2021-12-01
申请人名称	Takeda Development Center Americas, Inc./ 武田（中国）国际贸易有限公司/ Lyophilization Services of New England, Inc.

登记号	CTR20213021
相关登记号	暂无
药物名称	TAK-981注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性或局部晚期实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤成年患者
试验专业题目	一项在晚期或转移性实体瘤或复发性/难治性血液学恶性肿瘤成年患者中评价TAK-981安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学的开放性、剂量递增、1/2期研究
试验通俗题目	TAK-981在成年晚期或转移性实体瘤或复发性/难治性血液学恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学评价
试验方案编号	TAK-981-1002	方案最新版本号	修正案6CN v1
版本日期:	2021-05-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王茜	联系人座机	021-68279803	联系人手机号
联系人Email	qian.wang2@takeda.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区海阳西路555号36楼	联系人邮编	200126

评价TAK-981在特定实体瘤或复发性/难治性CD20+ NHL患者中的初步疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁的成年男性或女性患者。 2 东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分为0 - 1。 3 患有如下文所列的组织学或细胞学上证实的、晚期（转移性和/或无法手术切除的）癌症，无法治愈且既往标准一线治疗失败a. 已经进展至接受1种既往含系统性免疫CPI/抗PD-（1/L1）治疗且不超过2种各线治疗的非鳞状NSCLC。b.复发性或IVB期宫颈癌。 c. 已经进展至接受不超过3种化疗方案的CPI初治MSS-CRC患者。 d. 既往CAR T-细胞治疗后复发性/难治性DLBCL进展或复发。 e.既往各线系统性治疗后进展或复发的复发性/难治性DLBCL，未接受过既往细胞疗法治疗。 f.既往各线系统性治疗后进展或复发的复发性/难治性FL。 4 仅在2期研究中，具有至少1个放射学可测量病变。 5 充足的骨髓储备和肾脏及肝脏功能 6 所有既往治疗的毒性作用恢复至1级或基线水平或确立为后遗症。 7 必须在进行任何不属于标准医学护理部分的研究相关程序前获得自愿提供的书面同意书，且理解，患者可以在任何时间撤回同意书，这不会影响其未来的医学护理。 8 具有适当的静脉通路，可安全进行药物给药以及研究要求的PK和药效学采样。 9 本研究中的育龄期女性应避免怀孕，男性患者应避免使女性伴侣怀孕。
排除标准	1 1期剂量递增和2期癌症治疗扩展队列： a. 曾在首剂研究药物给药前14天内或5个半衰期内（以先发生者为准）接受过系统性抗癌治疗或试验药品。 2 有非控制性脑转移病史。 3 患者在开始研究治疗前4周内正在接种任何活疫苗（例如，水痘、肺炎球菌）。 4 首剂给药前≤6个月内有任何以下病史：纽约心脏学会III或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、不稳定性症状性缺血性心脏病、给予适当药物治疗仍为重度的非代偿性高血压、持续存在 >2级症状性的心律失常、肺栓塞或症状性脑血管事件或任何其他严重心脏疾病（例如，心包积液或限制性心肌病）。允许存在接受稳定抗凝治疗的慢性房颤。 5 基线时采用Fridericia校正方法校正后QT间期（QTcF）延长（例如，多次显示QTcF间期 >480 ms、有先天性长QT综合征或扭转性室速的病史）。 6 可能限制遵循研究要求、显著增高AE发生风险或影响其提供书面知情同意书能力的精神性疾病/社会环境。 7 因违禁药物应用、药物滥用或酗酒住院或有该类证据。 8 存在需要进行系统性免疫抑制治疗（日泼尼松剂量>10 mg/天或为当量剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的病史。自身免疫性疾病的系统性治疗中未排除激素疗法（如，甲状腺素、胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）。 9 存在与免疫检查点抑制剂治疗有关且需要停止治疗的免疫相关AE病史。 10 存在需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史或存在间质性肺病病史。 11 存在活动性、非感染性肺炎证据。 12 存在显著的活动性感染。 13 已知有HIV感染或任何其他相关先天性或后天性免疫缺陷病史。 14 已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清阳性或具有可检测到的丙型肝炎感染病毒负荷。注：乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原抗体阳性的患者，可以入组，但必须无法检测到乙型肝炎病毒负荷。 15 筛选时在接受或需要持续应用已知属于强效或中效CYP3A4/5抑制剂和诱导剂的药物或属于强效P-gp抑制剂的药物。参加本研究时，该类患者应在接受TAK-981剂量前至少2周或5倍半衰期（以先发生者为准）前停止应用该类制剂。 16 既往实行过异体组织或实体器官移植。 17 过去3年中发生过继发性恶性肿瘤，但不包括接受过治疗的基底细胞或局部鳞状细胞皮肤癌、局部前列腺癌、宫颈原位癌、手术切除的结肠直肠腺瘤性息肉、原位乳腺癌或患者未在接受积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤。 18 筛选期中泌乳或哺乳期女性患者，或血清妊娠试验阳性患者，或首剂研究药物给药前第1天的尿妊娠试验结果呈阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-981注射液 英文通用名:TAK-981injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:见方案 用药时程:最长1年。临床获益的患者，若得到申办方的批准，可以继续治疗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率（[ORR]，完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）：研究者依照RECIST v1.1标准中有关实体瘤的标准或Lugano淋巴瘤分类标准定义的。 最长48个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TAK-981的PK参数 5个治疗周期（每周期21天） 约3.5个月 有效性指标+安全性指标 2 依照5.0版NCI CTCAE，所有剂量组中TEAE和实验室异常的发生频率、严重程度和持续时间；以及依照ASTCT的CRS共识进行分级的CRS。 最长48个月 安全性指标 3 DCR、DOR、TTR、TTP和PFS，研究者依照RECIST v1.1中有关实体瘤的标准或Lugano淋巴瘤分类标准评估，以及OS。 最长48个月 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343228	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	上海东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
4	UZ Gent	Offner, Fritz	比利时	Oost	Vlaanderen- Gent
5	Grand Hopital de Charleroi asbl	Schroder, David	比利时	Hainaut	Charleroi
6	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Van Den Neste, Eric	比利时	Brussels- Woluwe-Saint	Lambert
7	CHU UCL Namur asbl - Site Godinne	Andre, Marc	比利时	Namur	Yvoir
8	UZ Antwerpen – PIN	Saevels, Kirsten	比利时	Antwerpen	Edegem
9	Szpitale Pomorskie Sp. z o. o.	Knopinska-Posluszny, Wanda	波兰	Pomorskie	Gdynia
10	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie – Panstwowy Instytut Badawczy	Lugowska, Iwona	波兰	Mazowieckie	Warszawa
11	Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. K.Marcinkowskiego w Poznaniu	Ramlau, Rodryg	波兰	NA	Poznan
12	SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Giza, Agnieszka	波兰	NA	Krakow
13	Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk	Mandziuk, Slawomir	波兰	Lubelskie	Lublin
14	Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi	Gora-Tybor, Joanna	波兰	NA	lodz
15	Instytut Hematologii i Transfuzjologii	Lech-Maranda, Ewa	波兰	Mazowieckie	Warszawa
16	SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Wysocki, Piotr	波兰	Malopolskie	Krakow
17	Biokinetica S.A	Stec, Rafal	波兰	NA	Jozefow
18	Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki	Kalinka, Ewa	波兰	NA	lodz
19	Oncology Center Sfantul Nectarie	Schenker, Michael	罗马尼亚	Dolj	Craiova
20	Policlinica de Diagnostic Rapid S.A.	Lazaroiu, Mihaela	罗马尼亚	Brasov	Brasov
21	Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu Oncologic Institute	Alexandru, Aurelia	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
22	Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology	Ciuleanu, Tudor	罗马尼亚	Cluj-Cluj	Napoca
23	Medisprof SRL	Udrea, Anghel Adrian	罗马尼亚	NA- Cluj	Napoca
24	Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca	Moraleda Jimenez, Jose Maria	西班牙	NA	El Palmar
25	Hospital General Universitario Morales Meseguer	Pérez Ceballos, Elena	西班牙	Murcia	Murcia
26	Hospital Clinic de Barcelona	López Guillermo, Armando	西班牙	Barcelona	Barcelona
27	Hospital Universitario Infanta Leonor	Hernandez Rivas, Jose Angel	西班牙	Madrid	Madrid
28	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Lopez Jimenez, Javier	西班牙	Madrid	Madrid
29	Municipal Non-profit Enterprise	Bondarenko, Igor	乌克兰	Dnipropetrovs'ka Oblast	Dnipro
30	Municipal Non-profit Enterprise “SubCarpathian Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivsk RC”	Kryzhanivska, Anna	乌克兰	Ivano	Frankivs'ka Oblast- Ivano-Frankivsk
31	MNE Regional Clinical Hospital n a O F Herbachevskyi of Zhytomyr Regional Council	Lysa, Tamila	乌克兰	Zhytomyrs'ka Oblast	Zhytomyr
32	Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology	Kobziev, Oleh	乌克兰	NA	Kharkiv
33	Private Enterprise Private Manufacture Company	Ursol, Grygorii	乌克兰	Kirovohrads'ka Oblast	Kropyvnytskyi
34	Clinic of National Institute of Cancer	Kryachok, Iryna	乌克兰	Kyiv	Kyiv
35	SI Institute of Medical Radiology and Oncology n.a. S.P. Hryhoriev of NAMS of Ukraine	Sukhin, Vladyslav	乌克兰	Kharkivs'ka Oblast	Kharkiv
36	Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary of Cherkasy Oblast Council	Paramonov, Viktor	乌克兰	NA	Cherkasy
37	Barbara Ann Karmanos Cancer Center	Assad, Hadeel	美国	Michigan	Detroit
38	Massachusetts General Hospital	Juric, Dejan	美国	Massachusetts	Lexington
39	UAB Comprehensive Cancer Center	Hegde, Aparna	美国	Alabama	Birmingham
40	American Oncology Partners of Maryland, PA	Priego, Victor	美国	Maryland	Bethesda
41	University Hospitals/Seidman Cancer Center	Dowlati, Afshin	美国	Ohio	Cleveland
42	Health Partners Cancer Care Center	Dudek, Arkadiusz	美国	Minnesota	Saint Paul
43	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Rodon Ahnert, Jordi	美国	Texas	Houston
44	University of Kansas Medical Center	Baranda, Joaquina	美国	Kansas	Kansas City
45	Fox Chase Cancer Center	Olszanski, Anthony	美国	Pennsylvania-	Philadelphia

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	同意	2021-10-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 202 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 89 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2018-10-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2018-10-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；