北京注射用LBL-024其他临床试验-LBL-024 I/II 期临床研究

登记号	CTR20213023	试验状态	进行中
申请人联系人	马香玉	首次公示信息日期	2021-11-24
申请人名称	南京维立志博生物科技有限公司

登记号	CTR20213023
相关登记号	暂无
药物名称	注射用LBL-024
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学特征及初步有效性的 I/II期临床研究
试验通俗题目	LBL-024 I/II 期临床研究
试验方案编号	LBL-024-CN001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马香玉	联系人座机	025-83378099-848	联系人手机号
联系人Email	maxy@leadsbiolabs.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-建邺区嘉陵江东街18号3幢7层711室	联系人邮编	210019

主要目的： 评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性，为后续临床研究提供指导剂量。 次要目的： （1）评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的药物代谢动力学(PK)特征： （2）评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性； （3）评价LBL-024在晚期恶性f仲瘤患者中的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书 2 年龄18-75周岁（含边界值），性别不限； 3 既往标准治疗失败、无标准治疗或现阶段不适用标准治疗 4 东部肿瘤协作组体力状况评分标准（ECOG）为 0~1 分（见附录 1）； 5 预期生存时间至少 12 周； 6 受试者有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果：na) 骨髓功能（筛选前 4 周内未经输血，2 周内未使用 G-CSF、GM-CSF 等集落n刺激因子）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109n/L；血小板（PLT）≥75n×109n/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L；nb) 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征n（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或n肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）≤2.5 倍 ULN；无肝转移n患者，AST和 ALT≤3.0倍 ULN，原发性肝癌或存在肿瘤肝转移者要求 ALTn和 AST≤5 倍 ULN；nc) 肾功能：血清肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式n计算 CrCL 详见附录 4）；nd) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，活化部分凝血活酶时间n（APTT）≤1.5 倍 ULN（接受抗凝治疗的患者除外）；ne) Child-Pugh 肝功能评级（附录 5，仅针对肝癌患者）：A 级或评分≤7 分的 Bn级； 7 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次n给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正n确使用避孕套等）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期n女性在首次试验药物给药前 7 天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫n治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个n半衰期内（以时间长的为准）；n 有抗肿瘤适应症的中成药或中草药为首次使用研究药物前 2 周内 2 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗 3 既往接受过抗 4-1BB 靶点药物治疗 4 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出n现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5 已知既往曾在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3 级的输液相关反应 6 既往对抗体类药物治疗有严重的超敏反应或已知对 LBL-024 处方中任何组分过n敏 7 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白n介素-2、干扰素等 8 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/n天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗; 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 9 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组 10 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者； 11 II 期研究阶段：筛选前 5 年内患有另一种恶性肿瘤，经过根治性治疗的、局部可n治愈癌除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺n原位癌 12 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度n房室传导阻滞等；n 静息状态下，经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值>450 ms（校正公n式见附录 4）；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、n脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭（见附录n6）或左室射血分数（LVEF） 13 存在临床不可控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流或医疗干预n者 14 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑n狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型n糖尿病患者 15 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性 16 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断n无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲n状腺功能减退等）； 17 同种异体器官移植病史和异体造血干细胞移植史，无需要使用免疫抑制剂者n（如角膜移植者）除外； 18 曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎； 19 活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测n到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限）或丙肝（定义为筛选n期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA 阳性）的患者。n若活动性乙肝在首次研究药物治疗前至少 14天开始抗 HBV治疗（依据当地标准n治疗进行治疗），入组前肝功能在 CTCAE 1 级升高以内，并在研究期间愿意继n续抗 HBV 治疗及愿意定期监测 HBV-DNA 者，允许纳入； 20 既往或目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）； 21 首次给药前4周内或计划在研究期间接受活疫苗接种者，活疫苗包括不限于：麻n疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌（BCG）和伤寒n疫苗等；在首次试验药物输注前 4 周及 DLT 观察期内不允许接受 COVID-19 疫n苗； 22 妊娠期或哺乳期女性； 23 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用LBL-024 英文通用名:LBL-024forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/瓶 用法用量:0.2mg/kg-MTD.Q3W 用药时程:每次输注通常在30-120分钟内完成，首次静脉输注可在60min以上，如无输注不良反应，后续静脉输注时间可缩短但至少30min以上
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量及剂量限制性毒性 接受试验药物首次给药后的3周内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及严重不良事件, 药物代谢动力学（PK）参数, 免疫原性, 客观缓解率（ORR，CR+PR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和生存期（OS）等 Ⅰ期阶段结束后；Ⅱ期阶段结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
3	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
5	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
6	重庆市肿瘤医院	唐郢；李咏生	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 264 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；