天津APG-115胶囊I期临床试验-APG-115单药及联合治疗AML及MDS的Ib期临床研究

登记号	CTR20191954	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2020-02-25
申请人名称	苏州亚盛药业有限公司

登记号	CTR20191954
相关登记号	暂无
药物名称	APG-115胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液肿瘤
试验专业题目	APG-115单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗成人急性髓性白血病及骨髓增生异常综合征的Ib期临床研究
试验通俗题目	APG-115单药及联合治疗AML及MDS的Ib期临床研究
试验方案编号	APG115AC101；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-09-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0512-85557777	联系人手机号
联系人Email	yzhai@ascentagepharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼701单元	联系人邮编	215001

确定 APG-115单药及联合阿扎胞苷（Azacitidine）或阿糖胞苷（Cytarabine）在成人复发或难治性急性髓性白血病（Relapsed or refractory acute myeloid leukemia, R/R AML）和复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome, MDS）等血液肿瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicities, DLT）和最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）/II 期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2016年WHO诊断标准诊断为R/R AML患者，或者根据IPSS-R进行预后分层，积分≥4.5的高危/极高危MDS患者。 2 ECOG评分 0-1。 3 预期生存期≥3个月。 4 受试者的白细胞计数≤50×10^9/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标准, 首剂药物使用前至少2天停用羟基脲）。 5 有充足的器官功能。 6 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 7 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程 序前签署。
排除标准	1 患者诊断为急性早幼粒细胞白血病。 2 在首次接受研究药物前28天内，接受过化疗、放射治疗、手术或任何临床研究治疗。 3 首次给药前12周内接受过抗肿瘤生物药物治疗（如单克隆抗体），或小于5倍半衰期内接受过小分子靶向药物治疗，或28天内接受过其他抗肿瘤药物治疗（以较长的时间为准）。 4 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性在首次接受研究药物前未恢复到0-1级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。 5 研究者认为受试者患有影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病。 6 使用治疗剂量抗凝剂和/或抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 7 在首次接受研究药物前 14 天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。 8 在首次接受研究药物前7天内，接受过为CYP3A4抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂或诱导剂的药物或中草药治疗。 9 在首次接受研究药物前7天内，食用过葡萄柚、杨桃或含葡萄柚、杨桃的食物。 10 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术的患者。 11 研究开始前180天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。 12 患者目前有已知的中枢神经系统白血病浸润。 13 患有需要全身抗真菌/细菌/病毒治疗的活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性；丙肝抗体或RNA大于正常值上限；HBsAg阳性或HBV-DNA大于正常值上限。 14 既往进行过异基因造血干细胞移植，或1年内进行过自体HSCT。 15 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。 16 之前接受过MDM2抑制剂治疗。 17 最近5年内，患有其他原发性恶性肿瘤的受试者（完全切除的非黑色素瘤皮肤癌，成功治疗大于4周的颅内肿瘤，或已控制的不需治疗的前列腺癌，可纳入本研究）。 18 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-115胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1-7天给药，每28天一个治疗周期；用药时程：患者将持续接受最多6个周期的治疗，或持续治疗直至出现疾病进展，或观察到不可耐受的毒性（以先到者为准）。 2 中文通用名:通用名：注射用阿扎胞苷；英文名：AzacitidineforInjection；商品名：维达莎 用法用量:注射液；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每次75mg/m^2，每周期从第1天开始使用，连续7天后休息21天，每28天为一个治疗周期；用药时程：患者将持续接受最多6个周期的治疗，或持续治疗直至出现疾病进展，或观察到不可耐受的毒性（以先到者为准）。 3 中文通用名:通用名：注射用盐酸阿糖胞苷；英文名：CytarabineHydrochlorideforInjection；商品名：注射用盐酸阿糖胞苷 用法用量:注射液；规格100mg/支；皮下注射，每日一次，每次1g/m^2，每周期从第3天开始使用，连续5天后休息21天，每28天为一个治疗周期；用药时程：患者将持续接受最多6个周期的治疗，或持续治疗直至出现疾病进展，或观察到不可耐受的毒性（以先到者为准）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、ECG参数、ECOG数据、临床实验室检查和AE数据。 从签署知情同意书开始，直至其接受末次给药后30天内的整个阶段。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-115的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 APG-115的药效动力学作用 第1治疗周期 有效性指标 3 APG-115的抗肿瘤活性 筛选期、第1周期、治疗期间偶数周期第21-28天和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标

1	姓名	王建祥	学位	硕士研究生	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	齐军元	中国	天津市	天津市
3	苏州大学附属第一医院	唐晓文	中国	江苏省	苏州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
5	南方医科大学南方医院	张钰；许重远	中国	广东省	广州市
6	武汉大学中南医院	周芙玲；黄建英	中国	湖北省	武汉市
7	中南大学湘雅医院	何群；秦群	中国	湖南省	长沙市
8	广州市番禺区中心医院	程淑琴；杨辉	中国	广东省	广州市
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
10	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
12	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-11-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；