长春富马酸海普诺福韦片I期临床试验-评价富马酸海普诺福韦片在健康受试者中的安全性

登记号	CTR20191953	试验状态	已完成
申请人联系人	温秀红	首次公示信息日期	2020-01-20
申请人名称	西安新通药物研究有限公司/ 广东奇方药业有限公司

登记号	CTR20191953
相关登记号	暂无
药物名称	富马酸海普诺福韦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乙型肝炎病毒感染
试验专业题目	评价富马酸海普诺福韦片在健康受试者中耐受性及药代动力学Ⅰa期临床试验
试验通俗题目	评价富马酸海普诺福韦片在健康受试者中的安全性
试验方案编号	XAXT-2019-001；V3.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-03-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	温秀红	联系人座机	029-68750398	联系人手机号
联系人Email	xiuhongw@xtyw.com.cn	联系人邮政地址	陕西省-西安市-陕西省西安市高新区锦业路69号C区12号西安新通药物研究有限公司	联系人邮编	710077

评价富马酸海普诺福韦片在健康受试者中多剂量、单次、多次给药耐受性； 评价富马酸海普诺福韦片在健康受试者中多剂量、单次、多次给药药代动力学； 初步探索富马酸海普诺福韦片的药物代谢转化； 评价食物对富马酸海普诺福韦药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5； 4 年龄为18～55岁男性和女性受试者（包括18岁和55岁）； 5 男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准	1 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 2 过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）； 4 在服用研究药物前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 5 在服用研究药物前28 天服用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 7 服用研究药物前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 合并有CYP3A4的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑等（详见附录7）； 9 最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 10 在服用研究药物前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验； 11 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 12 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 13 心电图异常有临床意义； 14 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或近期准备怀孕或血清妊娠结果阳性； 15 临床实验室检查异常且有临床意义、或筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 16 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 17 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 18 在服用研究药物前48 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或含黄嘌呤食物或饮料； 19 在服用研究用药前48小时内服用过任何含酒精的制品； 20 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 21 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者； 22 肌酐清除率：肌酐（Cr）> 1.2倍正常值上限且血清肌酐清除率≤70 mL/min【计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818×Scr(μmol/L)，女性×0.85】。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（25mg组） 2 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（50mg组） 3 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（100mg组） 4 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次200mg；用药时程：A组第一周期在D1空腹条件下给药，第二周期在D8-D15其中的一天餐后条件下给药，B组第一周期在D1餐后条件下给药，第二周期在D8-D15其中的一天空腹条件下给药。食物影响和代谢转化研究剂量组 5 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（300mg组） 6 中文通用名:富马酸海普诺福韦片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续用药7天。多次给药剂量组（100mg组）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:规格：12.5mg第一组（单次给药剂量组，25mg）：在D1天空腹给药，口服，2片/次，1次/天 2 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（50mg组） 3 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（100mg组） 4 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次200mg；用药时程：A组第一周期在D1空腹条件下给药，第二周期在D8-D15其中的一天餐后条件下给药，B组第一周期在D1餐后条件下给药，第二周期在D8-D15其中的一天空腹条件下给药。食物影响和代谢转化研究剂量组 5 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：单次给药。单次给药剂量组（300mg组） 6 中文通用名:富马酸海普诺福韦片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续用药7天。多次给药剂量组（100mg组）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良反应发生率 签署知情同意书后，单次给药、多次给药过程中至试验结束 有效性指标+安全性指标 2 t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-∞、AUC0-t 给药后120小时 有效性指标+安全性指标 3 Ae0-120 h、Fe0-120 h 给药后120小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CL/F、Vz/F、CLr/F 给药后120小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	181 8687 9768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市 新民大街71号1号楼2楼 I期临床试验研究室
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-08-30
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-10-31
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-12-17
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-03-04
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-04-09

已完成

目标入组人数	国内: 69 ；
已入组人数	国内: 59 ；
实际入组总人数	国内: 59  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-13；
试验完成日期	国内：2021-04-19；