北京K193抗体注射液I期临床试验-K193治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的I期临床

登记号	CTR20191955	试验状态	进行中
申请人联系人	蒋先敏	首次公示信息日期	2019-11-18
申请人名称	北京绿竹生物技术股份有限公司

登记号	CTR20191955
相关登记号	暂无
药物名称	K193抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性/复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性的多中心I期临床研究
试验通俗题目	K193治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的I期临床
试验方案编号	193-1；V1.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蒋先敏	联系人座机	13601052162	联系人手机号	暂无
联系人Email	medical@luzhubiotech.com	联系人邮政地址	北京市通州工业开发区广通街3号	联系人邮编	101113

本实验的主要目的是评价研究K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性。次要目的是：研究K193的药代动力学特征、治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞因子水平；初步探索K193的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，签名并注明日期 2 男性或女性，年龄为18-75周岁（含18周岁及75周岁） 3 组织病理学上确认的患者（世界卫生组织分类）类型，包括：滤泡性淋巴瘤（I-III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤，（签署知情同意书前14天内无输血、未使用G-CSF等药物纠正者）：入选二线治疗后无效，或者复发进展（SD或PD）。符合以上病理分型标准的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者（免疫组化CD19+）同时还必须满足以下定义标准： 复发性B-NHL：B-NHL经充分治疗达到完全缓解或部分缓解后，出现疾病进展（原发部位、或其他部位新发）。 难治性B-NHL：B-NHL在最近一次治疗（如二线治疗）后未达到完全缓解或在接受一种全身治疗方案后无效，即出现疾病进展或疾病稳定。 4 淋巴瘤至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性。（Lugano，2014年） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分 6 预计生存期≥3个月
排除标准	1 入选标准（3）中未列出的任何其他NHL 2 相关实验室检查值异常（签署知情同意书前14天内无输血、未使用G-CSF等药物纠正者）：中性粒细胞绝对数＜1×109/L、t血小板计数≤75x109/L、t血红蛋白水平≤8g/dL 3 肾功能或肝功能异常：天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶≥ 2x正常上限（ULN）、总胆红素≥ 1.5xULN、血清肌酐≥ 2xULN、肌酐清除率＜50mL/min 4 既往心血管事件，如心肌梗塞、或签署知情同意书前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等 5 已知或疑似NHL累及中枢神经系统：1.有或当前相关中枢神经系统病理学史，如癫痫、癫痫发作、麻痹、失语症、精神错乱、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病；2.脑部MRI证据表明存在炎症性病变和/或血管炎 6 签署知情同意书前5年内有除B细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外 7 签署知情同意书前12周内进行过自体和/或同种异体干细胞移植，或器官移植 8 签署知情同意书前12周内接受过任何研究性单抗药物治疗 9 签署知情同意书前4周内接受过癌症化疗和/或放疗、其他免疫治疗或靶向治疗 10 签署知情同意书前4周内定期接受糖皮质激素剂量或预期需要糖皮质激素超过强的松20mg/天或其等价剂量，或签署知情同意书前4周内接受任何其他免疫抑制治疗 11 存在人抗鼠抗体（HAMA）、已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏 12 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等 13 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、慢性乙型肝炎【注：HBsAg（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（-）则由研究者评估是否入组】和梅毒 14 经研究者判断可能干扰研究实施的任何并发疾病或医学疾病 15 筛选期间或首次用药前发生原因不明发热> 38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热除外） 16 妊娠，哺乳 17 受试者或其伴侣不能保证在参与本研究期间以及研究结束后至少3个月内采取一种有效的避孕措施 18 因精神原因依从性差或不能依从者 19 其它研究者认为不适合参加试验的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.05mcg/kg 2 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.1mcg/kg 3 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.2mcg/kg 4 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.4mcg/kg 5 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.6mcg/kg 6 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.8mcg/kg 7 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：1.4mcg/kg 8 中文通用名:K193抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：2.0mcg/kg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第1至28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）：清除率（CL）、（Css）、半衰期（T1/2）、分布容积（Vz） 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28和D29 有效性指标 2 最大耐受剂量（MTD）和RP2D D0至D28 安全性指标 3 药效学：外周血B细胞消减发生时间及其持续时间 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 有效性指标 4 主要细胞因子 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性 0h，D15、D28、D43、D57 安全性指标 6 初步抗肿瘤疗效 出组 有效性指标

1	姓名	宋玉琴，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24~48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；