北京静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（pH4）II期临床试验-CMV特免联合更昔洛韦治疗造血干细胞移植后CMV病毒血症

登记号	CTR20192005	试验状态	进行中
申请人联系人	马山	首次公示信息日期	2019-10-29
申请人名称	山东泰邦生物制品有限公司

登记号	CTR20192005
相关登记号	暂无
药物名称	静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（pH4）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于移植或其他免疫抑制，或免疫缺陷时巨细胞病毒感染相关疾病的预防。
试验专业题目	评价巨细胞病毒人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗异基因造血干细胞移植后CMV病毒血症的有效性和安全性临床试验
试验通俗题目	CMV特免联合更昔洛韦治疗造血干细胞移植后CMV病毒血症
试验方案编号	PH4-HSCT-PET201；Ver1.0	方案最新版本号	PH4- HSCT-PET 201；Ver2.0
版本日期:	2019-12-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马山	联系人座机	0538-6203849	联系人手机号	13853865860
联系人Email	mashan@chinabiologic.com	联系人邮政地址	山东省-泰安市-高新区龙泉路5666号	联系人邮编	271000

采用抢先治疗策略，观察和评价静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（PH4）联合静注更昔洛韦对异基因造血干细胞移植后CMV病毒血症的治疗有效率，同时进行剂量探索，为Ⅲ期临床提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加并由受试者本人或法定代理人签署知情同意书； 2 首次筛选（访视1）时，年龄≥18周岁，≤65周岁，性别不限； 3 随机化前3个月内首次接受异基因造血干细胞移植（包括骨髓、外周血干细胞），接受移植前原发疾病处于缓解期； 4 确诊为CMV病毒血症者，需满足以下标准中的任意一条（以地方实验室结果入选，后期根据中心实验室结果复核）：1)t地方实验室检查显示1周内连续2次血液CMV-DNA≥1000 copies/mL（两次检查不能为同一天，至少间隔5天）；2)t地方实验室检查显示1次血液CMV-DNA≥5000 copies/mL； 5 受试者充分理解并能遵从研究方案的要求并有意愿按计划完成研究。
排除标准	1 ECOG体力状况评分≥3的患者； 2 预计生存时间＜3个月者； 3 筛选时中性粒细胞绝对值计数＜0.5×109/L、血小板减少＜25×109/L的患者； 4 活跃或慢性肝胆疾病，ALT、AST或TBIL＞正常值上限3倍； 5 有糖尿病，或合并有肾脏并发症； 6 肌酐清除率＜50mL/min； 7 筛选时EBV-DNA≥1000 copies/mL者； 8 既往发生过证实的CMV 感染（不含此次诊断）的患者； 9 筛选前或随机化前考虑为CMV终末期器官疾病的患者； 10 接受多器官移植的患者； 11 随机化前发生急性移植物抗宿主病的患者； 12 已知对试验期间可能使用的试验药物成份或辅料存在过敏，例如更昔洛韦类抗病毒药物、免疫球蛋白或皮质类固醇等药物； 13 在筛选或计划接受研究前接受任何相关的CMV抗病毒药物（更昔洛韦，缬更昔洛韦，膦甲酸钠，伐昔洛韦或泛昔洛韦，西多福韦酯等）洗脱期未达到5个半衰期或静注人免疫球蛋白治疗的停止用药不足15天； 14 在随机化前有未受控制或未经治疗的细菌，真菌或病毒（非CMV）机会性感染（即全身性细菌和侵袭性真菌感染）； 15 在随机化时受试者需要机械辅助通气或血流动力学不稳定； 16 随机化前发现存在HBsAg、抗-HCV、抗-HIV或梅毒抗体阳性或相应病毒核酸检测阳性的患者； 17 有其它活动性恶性实体肿瘤，但是局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或HSCT移植前已经存在的血液系统肿瘤（例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病等）除外； 18 签署知情同意书前3个月内接种过减毒活疫苗，如脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎以及水痘病毒疫苗等； 19 筛选前3个月以内参加过其他临床试验者； 20 筛选前6个月内有酗酒或滥用药物史的患者； 21 妊娠或哺乳期的女性，或在试验期间不能保证有效避孕者； 22 研究者认为不适宜参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（pH4） 用法用量:注射剂；规格15000U/瓶；静脉滴注，第1、4、8天按照900U/kg给药，第12、16天按照450U/kg给药。低剂量组。 2 中文通用名:注射用更昔洛韦 用法用量:注射剂；规格50mg；静脉滴注，5mg/kg，q12h，初始治疗至少应连续使用2周。除非治疗期间的PCR监测结果证实CMV-DNA结果转阴（低于下限未检测出）。否则将进行维持治疗1周，5mg/kg，每天1次。低剂量组。 3 中文通用名:静注巨细胞病毒人免疫球蛋白（pH4） 用法用量:注射剂；规格15000U/瓶；静脉滴注，第1、4、8天按照1800U/kg给药，第12、16天按照900U/kg给药。高剂量组。 4 中文通用名:注射用更昔洛韦 用法用量:注射剂；规格50mg；静脉滴注，5mg/kg，q12h，初始治疗至少应连续使用2周。除非治疗期间的PCR监测结果证实CMV-DNA结果转阴（低于下限未检测出）。否则将进行维持治疗1周，5mg/kg，每天1次。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用更昔洛韦 用法用量:注射剂；规格50mg；静脉滴注，5mg/kg，q12h，初始治疗至少应连续使用2周。除非治疗期间的PCR监测结果证实CMV-DNA结果转阴（低于下限未检测出）。否则将进行维持治疗1周，5mg/kg，每天1次。 2 中文通用名:注射用更昔洛韦 英文通用名:GanciclovirforInjection 商品名称:/ 剂型:粉针剂 规格:0.25g/瓶 用法用量:静脉滴注，5mg/kg，q12h，初始治疗至少应连续使用2周。除非治疗期间的PCR监测结果证实CMV-DNA结果转阴（低于下限未检测出）。否则将进行维持治疗1周，5mg/kg，每天1次。 用药时程:2周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 末次给药后第1周随访截止时，连续两次（间隔≥5天，≤7天）CMV-DNA检测转阴（定义为病毒载量低于PCR检测下限无法检出）的受试者百分比。 末次给药后第1周随访完成 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.经过首次给药抢先治疗后，首次出现连续2次（间隔≥5天，≤7天）检测证实CMV-NDA低于检测下限无法检出的受试者百分比和中位发生时间（以连续两次的首次检测的时间计算）； 首次给药抢先治疗后 有效性指标+安全性指标 2 2.经过首次给药抢先治疗后，符合转阴标准的受试者在末次给药后第12周随访期间重新升高≥1000 copies/mL的受试者百分比和中位发生时间（需要持续5天，以连续两次的首次检测的时间计算）； 末次给药后第12周随访期间 有效性指标+安全性指标 3 3.末次给药结束时，CMV病毒载量相比基线无明显下降或显著增加10倍及以上者应怀疑耐药，经实验室诊断为耐药（针对病毒UL-97 激酶基因、UL-54 聚合酶的突变）的受试者百分比； 末次给药结束时 有效性指标+安全性指标 4 4.试验期间，末次给药后第12周随访期间的受试者全因死亡率； 末次给药后第12周随访期间 安全性指标 5 5.试验期间，末次给药后第12周随访期间出现急性移植物抗宿主病（GVHD）的受试者百分比和末次用药后中位发生时间； 末次给药后第12周随访期间 安全性指标 6 6.试验期间，末次给药后在第12周随访期间发生CMV感染以外的机会性感染（即全身性细菌和侵袭性真菌感染）的受试者百分比； 末次给药后在第12周随访期间 安全性指标 7 7.试验期间，在末次给药结束时抢先治疗失败的受试者百分比； 末次给药结束时 有效性指标+安全性指标 8 8.试验期间停药（无论试验药还是更昔洛韦）的受试者百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	北京市	北京市
2	河北燕达陆道培医院	陆佩华	中国	河北省	廊坊市
3	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
4	空军军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
5	陆军军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆市	重庆市
6	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
7	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
8	郑州大学第一附属医院	万鼎铭	中国	河南省	郑州市
9	中国科学技术大学附属第一医院	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
10	中国人民解放军总医院第五医学中心	胡亮钉	中国	北京市	北京市
11	北京大学人民医院	许兰平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2019-10-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；