北京HX009注射液I期临床试验-HX009注射液治疗晚期实体瘤I期临床试验

登记号	CTR20192299	试验状态	进行中
申请人联系人	林忠婷	首次公示信息日期	2019-11-12
申请人名称	杭州翰思生物医药有限公司/ 武汉翰雄生物技术有限公司

登记号	CTR20192299
相关登记号	暂无
药物名称	HX009注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HX009注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的I期临床试验
试验通俗题目	HX009注射液治疗晚期实体瘤I期临床试验
试验方案编号	HX009-I-01；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-08-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	林忠婷	联系人座机	027-87755092	联系人手机号	15871692001
联系人Email	zhongting.lin@hanxbio.com	联系人邮政地址	--湖北省武汉市洪山区高新大道666号光谷生物城B6栋	联系人邮编	430000

主要目的：1、评价HX009注射液的安全性和耐受性；2、确定HX009注射液的最大耐受剂量和/或者II期推荐剂量 次要目的：1、观察HX009注射液的药代动力学特征；2、通过测试抗药物抗体的产生来评估HX009注射液的免疫原性；3、初步评价HX009注射液的抗肿瘤疗效；4、评价HX009静脉注射后外周血T细胞表面受体占有率

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序 2 男女不限，年龄18-70岁（含边界值） 3 ECOG评分：0～1分 4 经细胞学或组织病理学确诊的晚期恶性实体瘤，并经过标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受）或缺乏有效治疗方法的实体瘤 5 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1个颅外病灶） 6 预计生存期≥12周 7 如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：全身放射治疗距离首次给药间隔≥3周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2周；既往化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）、靶向治疗首次给药间隔≥4周（小分子靶向药治疗间隔首次给药≥2周）； 既往接受过有明显抗肿瘤中药或中成药治疗距离首次给药间隔≥2周 8 如有无症状的中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）转移或经过治疗无症状的脑转移患者，需经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少4周，无需类固醇药物治疗 9 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷：嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥100g/L（2周内未接受过输血治疗）；血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）；AST和ALT≤2.5倍ULN，肝癌或肝转移患者≤5倍ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN； 国际标准化比率（INR）≤2倍ULN， 或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（正在接受抗凝血治疗的患者除外） 10 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月 11 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准	1 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌 2 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE 5.0等级评分≤1级，除残留的脱发效应之外 3 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症； 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等） 4 预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术者 5 首次给药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病 6 现患有突发性肺部疾病，间质性肺病、间质性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病、放射性肺炎等 7 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心血管疾病（不稳定性心绞痛或6个月前有心肌梗塞等）糖尿病、高血压等 8 首次给药前6月内出现过动脉或静脉血栓形成或栓塞性事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作），深静脉血栓形成或肺栓塞 9 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 10 曾有肺结核病史者，或筛选时患有肺结核疾病者 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度不得高于500 IU/ml或拷贝数＜1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA检测阴性）可以入组 12 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者 13 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE 5.0分级大于3级） 14 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验 15 酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史 16 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者 17 妊娠期或哺乳期女性 18 无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者 19 治疗开始前2周内曾接受过造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素治疗者 20 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HX009注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/10ml/支；静脉注射（IV），两周一次，每次0.3、1、2、3、5、7.5mg/kg。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生情况，AE发生率及相关实验室检查 1年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步评价HX009注射液的抗肿瘤疗效：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（RO） 患者入组至试验结束月24个月 有效性指标

1	姓名	徐兵河；XuBinghe,M.D.	学位	医学博士;Ph.D	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	--北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河；XuBinghe,M.D.	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2019-08-26
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；