北京重组人源化单克隆抗体MIL62注射液其他临床试验-MIL62 联合 奥布替尼（ICP-022） 治疗 R/R CD20+B 细胞淋巴瘤 I/IIa 期临床研究方案

登记号	CTR20192298	试验状态	进行中
申请人联系人	胡金玲	首次公示信息日期	2019-12-05
申请人名称	北京诺诚健华医药科技有限公司

登记号	CTR20192298
相关登记号	CTR20180196,CTR20180263,CTR20190011,CTR20190364,CTR20190854,CTR20192305,CTR20191046
药物名称	重组人源化单克隆抗体 MIL62 注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤
试验专业题目	重组人源化 II 型 CD20 单克隆抗体 MIL62 注射液联合新型选择性 BTK 抑制剂 ICP-022 片治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量递增及拓展的 I/IIa 期临床研究
试验通俗题目	MIL62 联合 奥布替尼（ICP-022） 治疗 R/R CD20+B 细胞淋巴瘤 I/IIa 期临床研究方案
试验方案编号	MIL62-CT03；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	胡金玲	联系人座机	010-66609759	联系人手机号
联系人Email	jinling.hu@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园生命园路 8 号院 8 号楼	联系人邮编	102200

剂量递增研究主要目的：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的临床Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。 拓展研究主要目的：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁，性别不限； 2 剂量递增阶段：组织学证实的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤；拓展阶段：R/R NHL；组织病理诊断的 CD20 阳性的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 3 递增阶段：接受过至少一种治疗方案；拓展研究阶段：接受过 1 至 4 种治疗方案，至少有一种方案含利妥昔单抗 4 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状态评分： 0~2 分； 5 首次接受研究药物前 7 天内实验室检查满足方案标准； 6 预计生存期≥6 个月； 7 签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次接受研究药物前接受过方案内描述的任何一种抗肿瘤治疗 2 既往使用过任何抗癌疫苗； 3 首次给药前 3 个月内进行过造血干细胞移植； 4 首次给药前 28 天内或预计研究期间拟进行重大手术的患者，诊断性手术除外； 5 正在参加其他临床试验或首次给药时间距离前一项临床试验结束时间少于 28 天 6 正在接受强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗；需要华法林或等效维生素 K 拮抗剂治疗的患者； 7 研究期间合并服用细胞色素 CYP3A4 中重度抑制作用或强诱导作用的药物； 8 受试者有方案内描述的任何一种疾病史； 9 入组前合并有活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染； 10 影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病； 11 任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1 级，脱发或疲劳除外； 12 有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史， 或已知对奥布替尼或 MIL62 的任何成分过敏； 13 无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻； 14 乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性；丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）血清反应呈阳性； 15 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意使用适当的方法避孕； 16 对于未接受绝育手术的男性：不同意使用屏障避孕法； 17 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。 18 拓展研究：滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL、合并有滤泡性淋巴瘤的 DLBCL、原发或累及中枢神经系统的淋巴瘤

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化单克隆抗体MIL62注射液 用法用量:剂型：注射液规格：8ml/200mg/瓶给药剂量：800mg或1000mg/次PartA用药时程：28天/周期,C1为35天PartB用药时长：21天，C1为28天 2 中文通用名:选择性BTK抑制剂ICP-022 用法用量:剂型：片剂规格：50mg/片给药剂量：100mg或150mg/天PartA用药时程：28天/周期,C1为35天PartB用药时长：21天/周期，C1为28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的患者中的剂量限制性毒性（ DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的 2 期试验推荐剂量(RP2D)。 MIL62用药一个周期 安全性指标 2 拓展阶段：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的安全性 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 安全性指标 2 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的客观缓解率； 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标 3 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特征； 治疗6周期 安全性指标 4 评价 MIL62 与 ICP-022 联用的免疫原性特征。 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标+安全性指标 5 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率 首次用药后3年 有效性指标 6 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的有效性（缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率）。 首次用药后3年 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京医院	刘辉	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河/张伟京	中国	北京	北京
4	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
5	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
6	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
7	苏州大学第一附属医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
8	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
10	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-21
2	中国医学科学院伦理委员会	同意	2021-06-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 剂量递增阶段： 15~30 人；拓展阶段： 20 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；