上海BYL719-50mgII期临床试验-评估BYL719在PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）儿科和成年患者中的疗效、安全性和药代动力学的II期双盲研究

登记号	CTR20213097	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-12-02
申请人名称	诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG/ Novartis Pharma AG

登记号	CTR20213097
相关登记号	暂无
药物名称	BYL719-50mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）
试验专业题目	一项评估alpelisib（BYL719）在PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）儿科和成年患者中的疗效、安全性和药代动力学的II期双盲研究（包括一个前期的16周随机、安慰剂对照阶段）
试验通俗题目	评估BYL719在PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）儿科和成年患者中的疗效、安全性和药代动力学的II期双盲研究
试验方案编号	CBYL719F12201	方案最新版本号	V00-CN.01
版本日期:	2021-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	010-85667716	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是评价alpelisib在确诊PROS的不同年龄参加者中的疗效、安全性/耐受性和药代动力学（PK）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	6岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在实施任何研究相关筛选程序之前，患者、患者父母或监护人已签署知情同意书（如适用） 2 经盲态独立审查委员会（BIRC）评估证实患有PROS伴症状性和/或进行性过度生长和具有至少一处可测量的PROS相关病灶 3 记录有当地实验室检测发现PIK3CA基因体细胞突变的书面证据 4 研究治疗开始前7天内Karnofsky（入组研究时年龄 > 16岁的患者）/Lansky（入组研究时年龄 ≤ 16岁）体能状态指数 ≥ 50 5 骨髓和器官功能良好，包括空腹血糖（FPG）≤ 140 mg/dL（7.7 mmol/L）*和糖化血红蛋白（HbA1c）≤ 6.5%（必须同时满足两个标准）（由中心实验室在研究治疗开始前7天内评估合格性） 6 至少存在一个PROS相关可测量病灶（定义为最长径 ≥ 2cm并可通过MRI准确、可重复地测量体积的病灶），并伴有影响患者日常生活的主诉、临床症状或功能受限。随机化前必须由BIRC确认可测量性。
排除标准	1 参加者仅有孤立的巨指（趾）畸形、表皮痣/痣和巨脑畸形（仅存在一种临床特征或这3种特征的任意组合），而无其他PROS相关病变 2 既往接受过alpelisib和/或任何其他PI3K抑制剂治疗（尝试治疗除外，定义为尝试使用任何PI3K抑制剂治疗PROS，治疗持续时间小于2周，且在alpelisib研究药物首次给药前至少4周停止用药） 3 预期适合作为靶病灶（放疗完成后进展的病灶除外）的PROS区域在过去12个月内因PROS治疗目的而接受过放疗 4 在签署知情同意书时3个月内进行减积手术或其他重大手术 5 在签署知情同意书前30天内发生有临床意义的PROS相关血栓形成事件（≥ 2级，根据CTCAE第4.03版），和/或在签署知情同意书前6周内因血管并发症进行硬化治疗/栓塞治疗。接受抗凝剂用于治疗PROS相关凝血障碍和血栓形成一级或二级预防的参加者可入组研究 6 记录证实患有肺部炎症或间质性肺疾病的参加者，或确诊为1型糖尿病或未控制的2型糖尿病的参加者 7 签署知情同意书前1年内有急性胰腺炎病史或签署知情同意书时存在慢性胰腺炎既往病史 8 已知有惊厥发作或癫痫病史（无论与PROS疾病谱系的相关性如何）且癫痫未得到控制和/或患者在签署知情同意书时不可能转换为非酶诱导抗癫痫药物治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BYL719-50mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:起始剂量50mg，口服，每日一次； 用药时程:最长拟持续至随机化后5年，每名参加者的治疗期将从研究第1天起算。参加者可因不可接受的毒性、BIRC确认的疾病进展、死亡和/或研究者或参加者决定的任何其他原因提前终止研究治疗。 2 中文通用名:BYL719-125mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:125mg 用法用量:起始剂量125mg，口服，每日一次； 用药时程:最长拟持续至随机化后5年，每名参加者的治疗期将从研究第1天起算。参加者可因不可接受的毒性、BIRC确认的疾病进展、死亡和/或研究者或参加者决定的任何其他原因提前终止研究治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:125mg 用法用量:口服，每日一次，核心期前16周使用； 用药时程:最长16周，每名参加者的治疗期将从研究第1天起算。参加者可因不可接受的毒性、BIRC确认的疾病进展、死亡和/或研究者或参加者决定的任何其他原因提前终止研究治疗。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，核心期前16周使用； 用药时程:最长16周，每名参加者的治疗期将从研究第1天起算。参加者可因不可接受的毒性、BIRC确认的疾病进展、死亡和/或研究者或参加者决定的任何其他原因提前终止研究治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周缓解（由BIRC评估） 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周缓解（由BIRC评估） 16周 有效性指标 2 根据CTCAE第4.03版标准评估的治疗中出现的不良事件发生率、类型和严重程度，和其他安全性数据 试验用药结束治疗后30天内 安全性指标 3 儿科（12 - 17岁）和成年人群（≥ 18岁）中第16周时PRO日记中简明疼痛量表（BPI）最严重疼痛强度项目和患者症状严重程度总体印象较基线的变化。 16周 有效性指标 4 评估靶病灶和非靶病灶随时间推移的变化以及治疗期间新病灶随时间推移的发生情况 不适用 有效性指标 5 第1组和第2组的PK参数（例如Cmax、Ctrough） 不适用 有效性指标+安全性指标 6 BPI项目或Wong-Baker Faces疼痛量表（适龄）、PROMIS量表（患者报告结局测量信息系统）和患者症状严重程度总体印象的评分变化 不适用 有效性指标 7 在接受alpelisib并满足缓解标准（由BIRC评估）的参加者中的缓解持续时间 不适用 有效性指标 8 研究者评估的总体临床缓解 不适用 有效性指标 9 在基线时存在症状和并发症/合并症的参加者中，至第16周时PROS相关症状和并发症/合并症的变化情况 16周 有效性指标 10 因PROS导致就诊/住院的参加者数量/百分比；住院次数。n因管理PROS需接受手术的参加者数量/百分比；手术次数。 不适用 有效性指标

1	姓名	林晓曦	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701997136	Email	linxiaoxi@126.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	林晓曦	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	仉建国	中国	北京市	北京市
3	Queen Mary Hospital	Chan CF	中国香港	Pokfulam	Pokfulam
4	UCLA Medical Center	Vivian Chang	美国	Los Angeles	Los Angeles
5	NYU Langone Health	Francine Blei	美国	New York	New York

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2021-09-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 138 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 23 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-05-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；