广州BRII-179(VBI-2601)注射液II期临床试验-评价BRII-179（VBI-2601）治疗慢性HBV感染的有效性和安全性的研究

登记号	CTR20213100	试验状态	进行中
申请人联系人	陈晓飞	首次公示信息日期	2021-11-30
申请人名称	SCIVAC Ltd./ Brii Biosciences Limited/ 腾盛博药医药技术（北京）有限公司

登记号	CTR20213100
相关登记号	暂无
药物名称	BRII-179 (VBI-2601) 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项评价BRII-179（VBI-2601）治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
试验通俗题目	评价BRII-179（VBI-2601）治疗慢性HBV感染的有效性和安全性的研究
试验方案编号	BRII-179-002	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-08-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈晓飞	联系人座机	010-62998808	联系人手机号
联系人Email	xiaofei.chen@briibio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区永泰庄北路1号天地邻枫7号楼3层301室	联系人邮编	100192

本研究旨在评价慢性HBV感染受试者在接受现有聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（NrtI）治疗的基础上联合BRII-179（VBI-2601）治疗的临床效果。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与本研究前签署书面知情同意书（ICF）并标注日期。 2 年龄≥18 周岁，且≤60 周岁。 3 经证实存在慢性 HBV 感染（血清 HBsAg 阳性≥6 个月，HBsAb 阴性）。 4 HBeAg 阴性。 5 HBsAg≥0.05 IU/mL 且 6 HBV DNA低于检测下限。 7 已接受一线NrtI治疗≥18 个月，聚乙二醇干扰素治疗 24 至 28 周。 8 女性受试者的妊娠试验结果必须呈阴性或经确认处于绝经后状态。有生育能力的女性血清妊娠试验结果必须呈阴性，且第 1 天的尿妊娠试验结果必须呈阴性，不得处于哺乳期。必须愿意在研究药物给药前 14 天至研究药物末次给药后 12 周内使用高效避孕措施。 9 同意在研究期间不献血。 10 血清 ALT 和 AST≤5×ULN。
排除标准	1 除慢性 HBV 感染外，罹患研究者认为使患者不适合参与研究的临床重要慢性疾病。 2 在研究药物首次给药前 7 天内出现任何临床重要的急性病症（如发热>38℃）或急性呼吸系统疾病。 3 显著肝纤维化或肝硬化。 4 在筛选前 12 个月内有由研究者评估的药物或酒精滥用史或证据。 5 肌肉注射（IM）不耐受史。 6 由于慢性 HBV 感染以外的任何原因引起的具有临床意义的慢性肝病史。 7 既往肝功能失代偿病史，包括腹水、肝性脑病和/或食管或胃静脉曲张。 8 研究药物给药前 30 天内和参与本研究期间接受免疫抑制剂治疗。 9 已知有免疫功能受损史。 10 入组研究前和参与研究期间接种任何 HBV 疫苗。 11 研究药物给药前 30 天内及参与本研究期间使用减毒疫苗进行免疫。 12 研究药物给药前 90 天内接受过血液制品或免疫球蛋白，或在本研究期间可能需要使用血液制品。 13 研究药物给药前 30 天内或 5 个药物半衰期内参与了另一项试验药物或生物制剂的临床试验。 14 既往或当前的精神状况妨碍依从研究方案。 15 在随机分组 5 年内进行局部或全身治疗的任何癌症病史，或现病史。 16 可限制治疗后注射部位评估的任何皮肤异常或纹身。 17 已知对 BRII-179（VBI-2601）或其辅剂存在超敏反应或禁忌症。 18 不愿意或在研究者判断不能遵守研究要求，包括采用充分的避孕措施。 19 HIV, HCV或HDV活动性感染。 20 在研究药物给药前 90 天内献血超过 500 mL。 21 eGFR≤60 mL/min/1.73 m2的肾功能损害。 22 未受控制的糖尿病。 23 患有晚期心力衰竭或不稳定型心绞痛。 24 存在研究者认为有临床意义的任何实验室检查异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BRII-179(VBI-2601)注射液 英文通用名:BRII-179(VBI-2601)injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40μg/0.5mL 用法用量:肌肉注射 用药时程:18周给药期 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:180μg（66万U）/0.5ml/支（预充式） 用法用量:推荐剂量为每次180μg，腹部或大腿皮下注射 用药时程:最长24周给药期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：0.09g 用法用量:肌肉注射 用药时程:18周给药期 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:180μg（66万U）/0.5ml/支（预充式） 用法用量:推荐剂量为每次180μg，腹部或大腿皮下注射 用药时程:最长24周给药期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIa期：实现HBsAg清除的受试者百分比 完成聚乙二醇干扰素治疗时 有效性指标 2 IIb期：NrtI停药后 HBsAg 持续清除和 HBV DNA 持续检测不到的受试者百分比 NrtI停药后至少 24 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIa及IIb期：HBsAg 较基线的变化 完成聚乙二醇干扰素治疗时 有效性指标 2 IIa及IIb期：实现HBsAg清除和血清学转换的受试者百分比及时间 所有可评价时间点 有效性指标 3 仅IIa期：NrtI停药后 HBsAg 持续清除和 HBV DNA 持续检测不到的受试者百分比 NrtI停药后至少 24 周 有效性指标 4 IIa及IIb期：NrtI停药后检测不到 HBV DNA的受试者百分比 NrtI停药后24周和48周 有效性指标 5 IIa及IIb期：符合 NrtI 停药标准的受试者百分比和其中需要再治疗的受试者百分比 随访结束 有效性指标 6 IIa及IIb期：发生不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的受试者百分比 研究全程 安全性指标 7 IIa及IIb期：临床实验室检查异常的受试者百分比 研究全程 安全性指标

1	姓名	高志良	学位	博士	职称	教授
	电话	020 85253333	Email	gaozl@21cn.com	邮政地址	广东省-广州市-天河路600号
	邮编	510510	单位名称	中山大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属市八医院	李剑萍	中国	广东省	广州市
3	深圳市第三人民医院	陈军	中国	广东省	深圳市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
5	四川大学华西医院	严丽波	中国	四川省	成都市
6	成都市公共卫生临床医疗中心	胡蓉	中国	四川省	成都市
7	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
9	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	吕芳芳	中国	浙江省	杭州市
11	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
12	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
13	福建医科大学附属第一医院	朱月永	中国	福建省	福州市
14	安徽医科大学第一附属医院	李家斌	中国	安徽省	合肥市
15	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	云南省第一人民医院	耿嘉蔚	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第三医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；