成都SHR4640片II期临床试验-SHR4640联合非布司他高尿酸血症中安全性、耐受性和疗效

登记号	CTR20192429	试验状态	已完成
申请人联系人	王彪	首次公示信息日期	2019-12-04
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20192429
相关登记号	CTR20192729,CTR20191376,CTR20200920,CTR20150723,CTR20160692,CTR20170205,CTR20170584,CTR20192139
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高尿酸血症
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行对照研究探索SHR4640联合非布司他在原发性高尿酸血症受试者中安全性、耐受性和疗效
试验通俗题目	SHR4640联合非布司他高尿酸血症中安全性、耐受性和疗效
试验方案编号	SHR4640-202；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-08-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王彪	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618525
联系人Email	wangbiao@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区童家巷24号中国药科大学协同研发中心3楼304	联系人邮编	210009

1.评价SHR4640联合非布司他在原发性高尿酸血症受试者中的药物安全性及耐受性； 2.评价SHR4640联合非布司他在原发性高尿酸血症受试者中的疗效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 年龄在18～65岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限； 3 符合下列条件之一： 1）既往有痛风发作：满足1977年或2015年ACR（American College of Rheumatology）痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥480 μmol/L； 2）高尿酸血症（无症状），满足以下两条之一即可： i.t发现血清尿酸≥420 μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥540 μmol/L，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者； ii.t发现血清尿酸≥420 μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥480 μmol/L，合并有原发性高血压、原发性高脂血症或2型糖尿病并接受至少3个月稳定剂量降压、降脂或降血糖治疗，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者； 4 18 kg/m2≤体重质量指数（BMI）≤32 kg/m2。
排除标准	1 一般情况： 1)妊娠期或哺乳期妇女； 2)有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药14天之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施； 3)嗜烟者（每日吸烟5支及以上）； 4)随机前2周内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过14g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）； 5)药物滥用者； 6)研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性，耐受性和疗效指标评价的受试者。 2 实验室检查中出现下述情况： 1)随机前3周内出现谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶＞1.5倍正常值上限和（或）总胆红素＞1.5倍正常值上限； 2)根据随机前3周内的血清肌酐值使用MDRD公式计算的eGFR＜60 mL/min； 3)随机前3周内HbA1c≥8%； 4)筛选前1个月内或筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 5)随机前3周内白细胞＜3.0×109/L，和（或）血红蛋白＜90 g/L，和（或）血小板＜80×109/L。 3 3.1存在下列任何病史或合并疾病： 1)过敏体质，或对SHR4640或对SHR4640中的任何成份过敏，或既往对非布司他或秋水仙碱不耐受或存在禁忌症者； 2)由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症； 3)存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变； 4)随机前3周内B超提示或怀疑泌尿系统结石； 5)随机前2周内有痛风发作； 6)筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡； 7)黄嘌呤尿病史； 8)恶性肿瘤病史； 4 3.2存在下列任何病史或合并疾病： 1)随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史；或随机前3个月内发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时有开放引流伤口或溃疡； 2)需使用免疫抑制剂进行全身治疗者； 3)中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）； 4)随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件； 5)控制不佳的高血压【静息时测量收缩压（SBP）≥160 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥100 mmHg，复查确认】； 6)合并其它严重或控制不佳的疾病； 7) 随机前3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者； 8) 随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 mL，或接受输血者。 5 使用下列任何药物或参加临床试验： 1)随机前6个月或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且服用试验药物； 2)随机前6个月内参加过任何医疗器械的临床试验（以签署知情同意书为准）； 3)随机前2周内使用其它降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）； 4)随机前2周内使用与非布司他存在相互作用的药物（茶胆碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤）； 5) 随机前2周内，阿司匹林每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定； 6) 随机前2周内使用任何利尿剂；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格10mg；口服 2 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格5mg；口服 3 中文通用名:非布司他片英文名：FebuxostatTablets商品名：菲布力 用法用量:片剂；规格40mg；口服 4 中文通用名:非布司他片英文名：FebuxostatTablets商品名：菲布力 用法用量:片剂；规格20mg；口服 5 中文通用名:秋水仙碱片英文名：ColchicineTablets商品名：彼迪 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640模板片 用法用量:片剂；规格10mg；口服 2 中文通用名:SHR4640模板片 用法用量:片剂；规格5mg；口服 3 中文通用名:非布司他模拟片 用法用量:片剂；规格40mg；口服 4 中文通用名:非布司他模拟片 用法用量:片剂；规格20mg；口服

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不同剂量SHR4640联合非布司他的不良事件发生率 研究试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间各次访视血清尿酸检测值≤360 μmol/L的受试者百分比 研究试验结束 有效性指标 2 治疗期间各次访视血清尿酸检测值较基线变化的百分比 研究试验结束 有效性指标 3 治疗期间各次访视血清尿酸检测值较基线的变化值 研究试验结束 有效性指标 4 实验室检查、生命体征和12导联心电图 研究试验结束 安全性指标

1	姓名	刘毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85422394	Email	yi2006liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
2	中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
5	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
6	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
7	山西省人民医院	杨艳兰	中国	山西省	太原市
8	成都医学院第一附属医院	党万太	中国	四川省	成都市
9	广东药科大学附属第一医院	王晓东	中国	广东省	广州市
10	马鞍山市人民医院	谢向良	中国	安徽省	马鞍山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-09-20
2	四川大学华西临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-10-24
3	四川大学华西临床试验伦理委员会	同意	2019-11-11

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 93 ；
实际入组总人数	国内: 93  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-19；
试验完成日期	国内：2020-07-17；