南京JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）I期临床试验-JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤患者的Ⅰ期开放性单臂单中心研究

登记号	CTR20213081	试验状态	进行中
申请人联系人	杨苏	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	上海明聚生物科技有限公司

登记号	CTR20213081
相关登记号	CTR20200376,CTR20181782,CTR20182325,CTR20202358
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤
试验专业题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤患者的Ⅰ期开放性单臂单中心研究
试验通俗题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤患者的Ⅰ期开放性单臂单中心研究
试验方案编号	JWCAR029-007	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨苏	联系人座机	021-38707394	联系人手机号
联系人Email	sophia.yang@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江金科路4560号	联系人邮编	201210

本研究旨在评价JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发或难治性（r/r）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的安全性和有效性的临床研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁 2 既往病理检查确认CLL/SLL诊断n1)tCLL具有基于iwCLL 2018指南的治疗指征和临床可测量的病灶（淋巴细胞增多> 5×109 / L和/或可测量的淋巴结和/或肝或脾肿大)，或n2)tSLL（淋巴结病和/或脾肿大和外周血CD19+ CD5+ B淋巴细胞 1.5 cm） 3 复发/难治性定义为患者经过先前二线方案治疗未达缓解，或缓解后出现疾病进展。患者既往治疗需包含布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性） 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 5 预期生存大于12周 6 器官功能良好：n1)t研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥ 1000 /μL，淋巴细胞绝对计数≥ 100 /μL, 血小板计数≥ 75,000 /μL，血红蛋白80g/L）n2)t血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/minn3)t谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 3 ×ULN且总胆红素 7 血管通路足以进行白细胞分离 8 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年 9 签署知情同意书
排除标准	1 患有活动性中枢病灶。既往有CNS病灶的无症状受试者如果满足以下条件允许入组。n1)t经治疗后达到缓解，且已结束治疗至少3个月n2)t入组研究时仍处于缓解状态 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在以下任何一条：n1)t乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）n2)t乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加n3)t丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：n1)t在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗n2)t在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨n3)t在白细胞分离前3个月内内使用氟达拉滨n4)t在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体n5)t在白细胞分离前4天内使用Venetoclaxn6)t在白细胞分离前2天内使用Idelalisibn7)t在白细胞分离前1天内使用来那度胺n8)t白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇n9)t白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤ 300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天n10)t白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组n11)t白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑）n12)t白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组n13)t白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）n14)tJWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）n15)t白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗 12 接受过异基因造血干细胞移植 13 既往接受过抗CD19/抗CD3治疗，或接受任何其他抗CD19治疗 14 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 15 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗 16 伴有Richter’s综合征或Richter’s转化 17 已知对JWCAR029细胞制剂或其辅料（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受（参见研究者手册）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directedChimericAntigenRecepterTCells) 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10^6 用法用量:给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1×10e8CAR+T细胞 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、发生率和严重程度 JWCAR029输注后第90天 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT）的发生率及确定RP2D JWCAR029输注后第90天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 r/r CLL/SLL受试者中基于修改的iwCLL 2018指南研究者评估的3个月的BOR（包括CR+PR）和BCR JWCAR029输注后第90天 有效性指标 2 研究者评估的3个月的ORR[定义为CR率（包括CRi）与PR率（包括PR-L）之和 ]以及CRR JWCAR029输注后第90天 有效性指标 3 研究者评估的3个月的MRD阴性OR率和MRD阴性CR率 JWCAR029输注后第90天 有效性指标 4 无进展生存时间（PFS）n总生存时间（OS） JWCAR029输注后第90填，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 部分缓解持续时间（DoPR），定义为第一次PR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 初次缓解时间（TTR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR或PR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 初次完全缓解时间（TTCR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 10 JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 11 检测针对JWCAR029的抗药抗体 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 12 JWCAR029的特性（治疗前和治疗后T细胞亚群） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天 有效性指标+安全性指标 13 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2021-07-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；