广州AK104注射液II期临床试验-抗PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗转移性鼻咽癌II期临床研究

登记号	CTR20192735	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2020-02-27
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20192735
相关登记号	CTR20182027,CTR20191326,CTR20191779,
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非角化性分化型或未分化型鼻咽癌
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	抗PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗转移性鼻咽癌II期临床研究
试验方案编号	AK104-204	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的：评价AK104治疗转移性鼻咽癌（NPC）的抗肿瘤活性。 次要目的： 评价AK104治疗转移性NPC的安全性和耐受性； 评价AK104在转移性NPC受试者中的药代动力学（PK）特征； 评价AK104治疗转移性NPC的免疫原性； 评价转移性NPC受试者肿瘤组织PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性； 评价转移性NPC受试者血液中EBV水平与AK104抗肿瘤活性的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 入组时年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1。 4 预期生存期 ≥ 3个月。 5 组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌。 6 入组时确诊为IVb期[第八版AJCC鼻咽癌临床分期] 转移性鼻咽癌患者；不适合接受根治性的局部治疗。 7 既往接受过二线及二线以上化疗失败，其中一线为含铂化疗方案，二线为单药或联合化疗方案。 8 根据 RECIST 1.1至少有一个可测量病灶； 9 同意提供既往存档的肿瘤组织样本（需入组前3年内组织样本）或者进行活检以采集肿瘤病灶组织 10 良好的器官功能。 11 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法。 12 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。
排除标准	1 除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在之前5年内有活动性恶性肿瘤。 2 在AK104首次给药前4周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。 3 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。 4 在AK104首次给药前3周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、生物药治疗等）；首次给药前2周内接受过小分子TKI治疗；首次给药前2周针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 5 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免 疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。 8 在研究药物首次给药前7天内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 9 HIV检测阳性者，已知的活动性梅毒感染。 10 已知原发性免疫缺陷病史。 11 妊娠期或哺乳期女性。 12 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或研究者判断参与研究不符合受试者的最佳利益。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 用法用量:注射液；规格为125mg/10mL/瓶；静脉输注；每两周一次，每次6mg/kg，用药时程：输注时间为60分钟±10分钟. 2 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:静脉滴注，15mg/kg 用药时程:Q3W 3 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:静脉滴注，15mg/kg 用药时程:Q3W 4 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:静脉滴注，15mg/kg 用药时程:Q3W 5 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:静脉滴注，15mg/kg 用药时程:Q3W

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全分析集（FAS）人群中，根据 RECIST 1.1 版进行抗肿瘤活性评估的客观缓解率（ORR）。 入组后52周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，52周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 RECIST 1.1 版评估的终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时 间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； 入组后52周内，以每8 周进行1 次肿瘤评估，52周之后以每12 周进行1 次肿瘤评估。 有效性指标 2 安全性：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果； 受试者签署 ICF 后到 AK104 末次给药后 90 天内 安全性指标 3 PK特征：包括 AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的AK104血清药物浓度。 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性评估 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 有效性指标+安全性指标 5 评价转移性NPC受试者肿瘤组织PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性； 筛选期采集受试者肿瘤组织进行评价。 有效性指标+安全性指标 6 评价转移性NPC受试者血液中EBV水平与AK104抗肿瘤活性的相关性。 试验期及随访期采集受试者血样进行评价。 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	副院长
	电话	020-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西	南昌
3	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江	杭州
4	南方医科大学南方医院	吴德华	中国	广东	广州
5	福建省肿瘤医院	林少俊	中国	福建	福州
6	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川	成都
7	广州医科大学附属肿瘤医院	陈冬平	中国	广东	广州
8	湖南省肿瘤医院	罗英	中国	湖南	长沙
9	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
10	海南省肿瘤医院	林少民	中国	海南	海口
11	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西	南宁
12	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海	上海
13	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东	广州
14	厦门大学附属第一医院（肿瘤医院）	林勤	中国	福建	厦门
15	重庆市肿瘤医院	王颖	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-12-04
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-12-16
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-06-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 34 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；