北京LNP023胶囊III期临床试验-LNP023治疗C3肾小球病患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20213091	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2021-12-08
申请人名称	诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Produktions GmbH

登记号	CTR20213091
相关登记号	暂无
药物名称	LNP023胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	C3肾小球病
试验专业题目	一项评估LNP023在C3肾小球病中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究
试验通俗题目	LNP023治疗C3肾小球病患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	CLNP023B12301	方案最新版本号	V00
版本日期:	2021-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132,800-8101555	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

安全性和有效性试验 Safety and Efficacy 1.证明治疗6个月后LNP023（200 mg b.i.d.）相比于安慰剂在降低蛋白尿方面具有优效性； 2.通过评估6个月时eGFR相对于基线的变化来证明LNP023与安慰剂在改善eGFR方面的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特定评估前，必须签署了知情同意书。 2 筛选时年龄 ≥ 18岁且 ≤ 60岁的男性和女性受试者。 3 能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。 4 入组前12个月内经肾组织活检确诊C3G 5 在随机分组之前，所有受试者必须服用最大推荐剂量或最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）至少90天（或遵从当地相关指南）。若使用其他降蛋白尿药物（包括麦考酚酸、皮质类固醇、SGLT2抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂），需在随机分组前至少90天维持稳定剂量。ACEI/ARB、盐皮质激素受体拮抗剂、麦考酚酸、皮质类固醇和SGLT2抑制剂的剂量应在整个研究治疗期间保持稳定，除非受试者发生相关不良事件或其他安全性问题需要改变剂量。 6 筛选时血清C3降低（定义为 7 在第-75天和第-15天首次晨尿的尿样中UPCR ≥ 1.0 g/g。 8 在开始研究治疗之前，需要接种预防脑膜炎奈瑟球菌感染的疫苗。如果患者之前未接种过疫苗，或者如果需要加强免疫，则应在研究治疗首次给药前至少2周根据当地法规接种疫苗。如果研究治疗必须早于疫苗接种后2周开始，则应开始预防性抗生素治疗。 9 在开始研究治疗之前，需要接种预防脑膜炎奈瑟球菌感染的疫苗。 10 如果之前未接种疫苗或要求加强免疫，可行情况下，应在首次研究治疗给药前至少2周，根据当地法规接种预防肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的疫苗。
排除标准	1 接受过任何细胞或器官移植（包括肾脏移植）的受试者。 2 患有急进性新月体肾小球肾炎，定义为3个月内eGFR下降50%且肾组织活检发现至少50%肾小球可见肾小球新月体形成。 3 肾组织活检显示间质纤维化/肾小管萎缩（IF/TA）超过50%。 4 经检测血清游离轻链或根据当地标准治疗实施的其他检查确认患有意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。 5 在研究治疗给药前14天内患有活动性全身性细菌感染、病毒感染或真菌感染的受试者。 6 研究治疗给药前7天内发热，体温 ≥ 38℃(100.4°F)。 7 既往有带荚膜微生物（例如脑膜炎奈瑟菌或肺炎链球菌）引起的反复侵袭性感染病史。 8 筛选访视前6个月内使用补体因子抑制剂（例如，因子B、因子D、C3抑制剂，C5抗体、C5a受体拮抗剂）。 9 在研究药物给药前90天内，使用免疫抑制剂（麦考酚酸除外）、环磷酰胺或以 > 7.5 mg/天的剂量全身性泼尼松（或类似皮质类固醇药物的等效剂量）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023胶囊 英文通用名:iptacopancapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:连续用药12个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg 用法用量:口服，一天两次，每次0mg 用药时程:连续用药6个月。之后转为开放标签治疗，用法及用量同试验药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明治疗6个月后LNP023相比于安慰剂在降低蛋白尿方面具有优效性。 6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明LNP023与安慰剂相比在改善eGFR方面的优效性。 6个月 有效性指标 2 证明LNP023与安慰剂相比在达到复合肾脏终点受试者比例方面的优效性。 6个月 有效性指标 3 证明LNP023与安慰剂相比在减缓肾小球炎症中的作用。 6个月 有效性指标 4 评估LNP023与安慰剂相比在改善患者报告的疲乏方面的作用。 6个月 有效性指标 5 评估6个月双盲治疗期间LNP023与安慰剂相比的安全性和耐受性。 6个月 安全性指标

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13717702783	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
3	Baylor Scott and White Research	Dr. Mohanram Narayanan	美国	Texas	Dallas
4	Georgia Nephrology Research Institution	Dr. James A Tumlin	美国	Georgia	Lawrenceville

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-10-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 68 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；