广州注射用APG-1387II期临床试验-APG-1387联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20200139	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2020-02-06
申请人名称	江苏亚盛医药开发有限公司

登记号	CTR20200139
相关登记号	暂无
药物名称	注射用APG-1387
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	APG-1387联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	APG-1387联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期临床研究
试验方案编号	APG1387XC101；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-12-01	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0523-86201812	联系人手机号
联系人Email	Yzhai@ascentage.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-药城大道一号国家新药创制基地一期大楼101 室	联系人邮编	225300

Ib期主要研究目的：评估APG-1387联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，以确定联合治疗的APG-1387的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。 II期主要研究目的：评价APG-1387联合特瑞普利单抗治疗微卫星稳定晚期结直肠癌、晚期鼻咽癌和晚期非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性（DCR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理组织学确诊的晚期实体肿瘤。a)仅适用于II期CRC组：组织学确诊的微卫星稳定（研究中心的免疫组化、PCR或NGS方法检测结果均可）的晚期结直肠癌患者。b)仅适用于II期NPC组：经组织学确认或细胞学确认的经PD-(L)1单抗治疗进展的晚期鼻咽癌患者。c)仅适用于II期NSCLC组：经组织学确认或细胞学确认的EGFR/ALK/ROS1（研究中心的一二代测序结果均可）野生的晚期非小细胞肺癌患者。 2 标准抗肿瘤治疗失败的患者。 3 根据RECIST 1.1标准至少有一个可评估的病灶。 4 ECOG评分 0-1。 5 预期生存期≥3个月。 6 充足的器官功能。 7 无症状脑转移患者（不需要药物控制）或治疗后稳定时间超过28天的脑转移患者。 8 患者必须从先前抗肿瘤治疗导致的不良反应中恢复到1级或以下（除了脱发和感觉神经病不超过2级）。 9 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 10 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。 11 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 在首次接受研究药物前28天内，接受了细胞毒化疗、放射治疗、手术（小手术除外）、激素治疗的抗癌治疗（用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法）；或接受了任何临床研究治疗；或出现有临床意义的肿瘤栓塞或肿瘤溶解综合征。 2 在首次接受研究药物前28天或5个半衰期内(以较短者为准)接受过免疫治疗或生物治疗或抗TNFa治疗。 3 在首次接受研究药物前28天内，接受了靶向治疗的患者。 4 既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物的治疗(仅适用II期CRC组)。 5 具有免疫缺陷诊断或在正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10mg泼尼松等效药物）或试验治疗首次给药前7天任何形式的免疫抑制治疗。 6 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗有效后可纳入）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入。 7 有活动性感染或在首次给药前2周内发生不明原因的发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。 8 有间质性肺病的既往病史，药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据。 9 肝功能失代偿期。 10 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据；各种慢性活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎和HIV。 11 以下任何心脏标准：筛选期静息期QTc的平均值> 470毫秒；静息心电图的节律，传导或形态的任何临床重要异常；先天性长QT延长综合征或长QT综合征家族史。 12 不可控制的高血压患者(需要2种及以上药物控制血压)；不稳定的心绞痛；心绞痛在研究前3个月内发作；充血性心力衰竭；研究入组前6个月内的既往心肌梗死；需要就医的严重心律失常；严重的肝，肾，胃肠或代谢疾病。 13 已知对任何特瑞普利单抗成分或单抗过敏，或对APG-1387或其制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症。 14 在试验用药物首次给药前28天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，因此允许使用；但是，鼻内用流感疫苗为减毒活疫苗，因此不允许使用。 15 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前7天内实施小型手术的患者。 16 妊娠期或哺乳期女性患者。 17 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，根据方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1天和第8天给药，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液；英文名：ToripalimabInjection；商品名：拓益 用法用量:注射液；规格240mg（6ml）/瓶；静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 3 中文通用名:特瑞普利单抗注射液；英文名：ToripalimabInjection；商品名：拓益 用法用量:注射液；规格240mg（6ml）/瓶；静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 4 中文通用名:注射用APG-1387 英文通用名:APG-1387 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，根据方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1天和第8天给药，每21天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 5 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 6 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 7 中文通用名:注射用APG-1387 英文通用名:APG-1387 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，根据方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1天、第8天和第15天给药，每21天为一个治疗周期。（Ib期第二阶段） 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 8 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 9 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次240mg，在每个周期的第1天给药，每21天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后90天的整个阶段。 安全性指标 2 II期：客观缓解率（DCR） 筛选期、治疗期间每6周和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-1387的药代动力学特征 第1周期第1天、第8天和第2周期第1天 有效性指标+安全性指标 2 联合治疗的药效动力学作用 第1周期第1天，第2周期第1天，第3周期第1天和研究结束 有效性指标 3 联合治疗的抗肿瘤活性（Ib期：ORR、DCR、DOR、PFS；II期：DOR、ORR、PFS） 筛选期、治疗期间每6周和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标 4 II期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后90天的整个阶段。 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	博士研究生	职称	教授
	电话	020-87343008	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	佛山市第一人民医院	冯卫能	中国	广东省	佛山市
3	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-10-16
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-09-28
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-12-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；