成都奥贝胆酸片BE期临床试验-奥贝胆酸片在健康人体的空腹生物等效性试验

登记号	CTR20200141	试验状态	已完成
申请人联系人	宗良飞	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	上海复旦张江生物医药股份有限公司

登记号	CTR20200141
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合熊去氧胆酸用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不充分的，或单药用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）
试验专业题目	随机、开放、两制剂、三周期部分重复设计评估健康受试者空腹状态下口服奥贝胆酸片10 mg的生物等效性研究
试验通俗题目	奥贝胆酸片在健康人体的空腹生物等效性试验
试验方案编号	F0019-BE-02；V1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-10-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宗良飞	联系人座机	021-58953355-1322	联系人手机号	15618702997
联系人Email	lfzong@fd-zj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路308号	联系人邮编	201210

考察申办方研制的奥贝胆酸片（受试制剂）和Intercept Pharmaceuticals, Inc.生产的奥贝胆酸片（参比制剂，商品名：Ocaliva®）经空腹单剂量口服10 mg在中国健康人体的药代动力学特征，评价受试制剂和参比制剂的生物等效性，为该药注册申报及临床用药提供参考依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁以上健康成年志愿者（包括18周岁），男女均有； 2 女性志愿者体重≥45.0 kg，男性志愿者体重≥50.0 kg，身体质量指数（BMI）在18.5～26.0 kg/m2之间（包括边界值）（BMI=体重kg/身高m2）； 3 志愿者试验期间及试验结束后6个月内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施； 4 根据志愿者筛选期体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查结果，结合既往病史，研究者判断其全部检查结果正常或异常无临床意义； 5 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物组分（含辅料）或类似物过敏者，或有特定过敏史者（哮喘、麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏）（问诊）； 2 有临床严重疾病史且当前未完全治愈者，严重疾病史如运动（肌肉和骨骼）系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液（造血）系统、循环系统、神经精神系统、内分泌系统及代谢异常、自身免疫性疾病等（问诊）； 3 首次给药前3个月（90天）内接受过重大手术或遭受过严重外伤者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者（问诊）； 4 首次给药前1个月（30天）内接受过疫苗接种（问诊）； 5 首次给药前1个月（30天）内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者（问诊）； 6 首次给药前3个月（90天）内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者（问诊、检查）； 7 首次给药前3个月（90天）内经常饮酒（每周饮酒≥3次，且平均每次饮用相当于50°白酒≥200 mL），或在试验期间不能禁酒者，或酒精呼气测试阳性者（问诊、检查）； 8 首次给药前3个月（90天）内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或试验期间不能禁烟者（问诊）； 9 首次给药前3个月（90天）内失血/献血超过300 mL（女性生理性失血除外），或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者（问诊）； 10 首次给药前1个月（30天）内每天饮用过量浓茶、咖啡或含咖啡因、葡萄柚/葡萄柚汁、西柚/西柚汁、杨桃/杨桃汁、柑橘/柑橘汁的饮料（平均每天4杯以上，每杯250 mL）者（问诊）； 11 首次给药前48 h内，摄入酒精类或咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）、葡萄柚、西柚、杨桃、柑橘等的饮料或食物者（问诊）； 12 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者（问诊、检查）； 13 筛选期HIV检查初筛呈阳性者（检查）； 14 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者（检查）； 15 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查（甲状腺功能（血清）血常规、尿常规、电解质、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂和凝血常规等）或12导联心电图结果经临床医生判断为异常有临床意义者（检查）； 16 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者（问诊、检查）； 17 月经期痛经者（仅适用于女性志愿者）（问诊）； 18 饮用牛奶或乳制品后容易出现腹泻、恶心、呕吐、腹胀或其他胃肠道不适者（问诊）； 19 有晕针史、晕血史或采血困难者（问诊、检查）； 20 对饮食有特殊要求（如素食主义者），或不能遵守统一饮食者（问诊）； 21 志愿者可能因其他原因不能完成研究或研究者判断不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每周期1次，每次10mg；用药3个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片，英文名：ObeticholicAcid，商品名：OCALIVA 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每周期1次，每次10mg；用药3个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 原型药奥贝胆酸AUC0-t、Cmax 给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 原型药奥贝胆酸AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap 和活性代谢物甘氨酸奥贝胆酸、牛磺酸奥贝胆酸AUC0-t、Cmax、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap 给药前至给药后168小时 有效性指标 2 所有志愿者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状、体格检查、生命体征、实验室检查及12导联心电图中出现的异常 志愿者签署知情同意书至最后一次随访 安全性指标

1	姓名	曹洪义，医学硕士	学位	硕士研究生	职称	主任医师
	电话	13730683979	Email	caohongyi66@126.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区麻市街37号
	邮编	611130	单位名称	成都市第五人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都市第五人民医院伦理委员会	同意	2019-11-14

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-16；
试验完成日期	国内：2020-07-20；